Amilina (IAPP): o Co-Hormônio da Insulina que Depõe nas Ilhotas no Diabetes Tipo 2

Amilina (IAPP — Islet Amyloid Polypeptide) é um peptídeo de 37 aminoácidos co-secretado pelas células β pancreáticas junto com a insulina. Pós-prandialmente, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e sinaliza saciedade no cérebro — atuando como co-regulador da glicemia junto à insulina.

A amilina humana tende a se agregar em fibrilas amiloides tóxicas nas ilhotas pancreáticas — especialmente quando há hiperglicemia crônica e maior demanda de secreção. Esses oligômeros formam poros nas membranas das células β, causando apoptose e progressiva perda de massa de células β no DM2.

Pramlintide (Symlin™) é um análogo sintético não-amiloidogênico da amilina, com 3 substituições de prolina que impedem a agregação. Aprovado para DM1 e DM2 com insulina: injeção pré-refeição, reduz HbA1c em −0,35%, promove perda de peso de ~1,2 kg e reduz doses de insulina em ~11%. Principal efeito adverso: náusea transitória.

Epidemiologicamente, DM2 com amiloidose das ilhotas correlaciona com maior risco de Alzheimer. Em laboratório, fibrilas de IAPP podem nuclear ('semear') a agregação de Aβ cerebral — as duas proteínas têm estrutura amiloide compatível para interação. Ainda é hipótese, mas motiva investigação de análogos de GLP-1 (que reduzem IAPP) como protetores cognitivos.

A sequência central amiloidogênica da IAPP humana (resíduos 20-29) contém os aminoácidos histidina, asparagina e alanina que favorecem a conformação em folha β. A IAPP de ratos e camundongos tem duas prolinas nessa região (posições 25 e 28) que quebram a folha β e impedem a agregação. Essa diferença explica por que modelos de ratos são inadequados para estudar amiloidose das ilhotas e por que foram desenvolvidos camundongos transgênicos com IAPP humana.

A amilina age na área postrema e no núcleo do trato solitário — regiões do tronco cerebral sem barreira hematoencefálica, com acesso direto ao peptídeo circulante. Nesses núcleos, a amilina reduz o tamanho e a duração da refeição, complementando os sinais de GLP-1, PYY e CCK. Estudos em ratos mostram que o bloqueio de receptores de amilina (com AC187) aumenta significativamente a ingestão alimentar em refeições pós-prandiais.

Sim. A cagrilintida é um análogo de amilina de longa ação (meia-vida ~8 dias) em estudo combinado com a semaglutida (CagriSema) — ensaio SCALE NEXT. A hipótese é que a combinação amilina+GLP-1 produza redução de peso sinérgica por mecanismos complementares (saciedade central via área postrema para amilina + regulação hipotalâmica e retardo gástrico para GLP-1), sem os platôs observados com GLP-1 isolado.