O Que É Adrenomedulina? Cardiovascular, Linfático e Vasoproteção

Adrenomedulina (ADM) é um peptídeo de 52aa da família da calcitonina/CGRP, descoberto em 1993 em feocromocitoma humano (tumor da adrenal). Apesar do nome, é produzida ubiquamente pelo endotélio vascular (maior fonte plasmática), miocárdio, rins, pulmão e outros tecidos — não exclusivamente pela adrenal. Age via receptores AM1 (CLR/RAMP2) e AM2 (CLR/RAMP3), provocando vasodilatação potente (um dos vasodilatadores endógenos mais potentes conhecidos), cardioproteção, natriurese e manutenção do sistema linfático.

Na sepse, ADM sobe dramticamente (por LPS, TNF-α, IL-6) e contribui para a vasodilatação excessiva do choque distributivo. MR-proADM (fragmento estável do pró-ADM) é biomarcador de prognóstico em UTI — valores >2.6 nmol/L predizem alta mortalidade. Adrecizumabe, um anticorpo anti-ADM em ensaios clínicos, não neutraliza ADM completamente mas 'biostabiliza' seus níveis — a estratégia é controlar a hipotensão por excesso de ADM sem abolir seus efeitos protetores (endoteliais, linfáticos).

Sim — ADM via receptor AM1 (CLR/RAMP2) é fundamental para o desenvolvimento e manutenção do sistema linfático. Camundongos com RAMP2 knockout desenvolvem linfedema grave e quilotórax neonatal — demonstrando que a sinalização ADM/AM1 é essencial para a correta formação dos vasos linfáticos. ADM ativa as células endoteliais linfáticas estimulando expressão de VEGFR3 e PROX1, fatores essenciais para diferenciação linfática.

MR-proADM (midregional pro-adrenomedullin) é um fragmento estável da porção central do pró-ADM (aa 45-92). Como a ADM livre tem meia-vida curta (~22 min), o MR-proADM (mais estável no plasma) é usado como biomarcador substituto dos níveis de ADM. É usado clinicamente na Europa como biomarcador de prognóstico em: insuficiência cardíaca (comparável ou superior ao NT-proBNP em alguns estudos), sepse (prediz mortalidade na UTI), infecções do trato respiratório (guia decisão de hospitalização) e pré-eclâmpsia.