Microbioma Intestinal: O Órgão Esquecido
Composição por Phylum
| Phylum | Abundância (Adulto Saudável) | Exemplos | Função | |---|---|---|---| | Firmicutes | ~65-70% | Lacto, Roseburia, F. prausnitzii | Fermentação, Butirato | | Bacteroidetes | ~20-30% | Bacteroides, Prevotella | SCFAs, Imunomodulação | | Actinobacteria | ~3-5% | Bifidobacterium | Saúde, Bebês | | Proteobacteria | <5% | E. coli | ↑ em Disbiose | | Verrucomicrobia | <1% | Akkermansia muciniphila | Barreira Intestinal |
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SCFAs: Os Mensageiros do Microbioma
Produção: Fermentação de Fibras por Bactérias Anaeróbias
``` Butirato (C4) — PRODUZIDO POR FIRMICUTES: Principal Energia do Colonócito (~70%!) Anti-Inflamatório: Inibe HDACs + NF-κB Promove Tregs (via GPR109a → FoxP3 → IL-10) Fortalece Tight Junctions (↑Claudinas/Ocludinas/ZO-1) Apoptose de Células de Cólon Cancerosas!
Propionato (C3) — PRODUZIDO POR BACTEROIDETES: → Fígado → Gliconeogênese → GLP-1 + PYY (Saciedade) via GPR41/43
Acetato (C2) — PRODUZIDO POR BACTEROIDES+BIFIDO: Metabolismo Periférico ```
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Eixo Intestino-Cérebro
``` INTESTINO → SNC (Comunicação Bidirecional): Nervo Vago (80% Aferentes = Intestino→Cérebro!) Serotonina: 95% da 5-HT = INTESTINO! (Células EC) SCFAs: Propionato → Saciedade (via GLP-1) Metabolitos Triptofano: Kynurenina, Serotonina Microbiota → GABA, Dopamina Precursores
DISBIOSE → Neuroinflamação: Leaky Gut → LPS → TLR4 → NFκB → IL-1β → Microglia = Link com Depressão, Alzheimer, Parkinson? (Teoria Braak: α-Sinucleína Inicia no Intestino → Vago → SNc) ```
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Disbiose: Desequilíbrio do Microbioma
``` Firmicutes/Bacteroidetes (F/B Ratio): Normal: ~1:1 a 2:1 Obesidade: ↑F/B (Firmicutes↑, Bacteroidetes↓) Transferência de Microbioma Obeso para Rato Magro = Rato Fica Obeso! (Turnbaugh 2006, Cell)
TMAO (Aterosclerose via Microbiota): Carne Vermelha (Carnitina+Colina) → Microbiota → TMA TMA → Fígado (FMO3) → TMAO → Macrófagos → Foam Cells
C. difficile (Clostridioides): Antibióticos → ↓Microbioma Normal → C. diff Prolifera → Toxinas A+B → Inflamação Cólon → Colite Pseudomembranosa ```
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FMT: Transplante de Microbiota Fecal
``` C. difficile Recorrente: FMT = 90% CURA (vs. 25-50% Antibióticos Só!) Mecanismo: Restaura Resistência à Colonização
FDA 2022: Rebyota (Suspensão Retal, Aprovado) FDA 2023: Vowst (Cápsulas Orais, Aprovado) SER-109 (NEJM 2022): Esporos Purificados, 88% Cura
Investigação: DII, Obesidade, Depressão, Autismo ```
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Referências
- Turnbaugh PJ, et al. "An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest." *Nature.* 2006;444(7122):1027–1031.
- Sender R, et al. "Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body." *Cell.* 2016;164(3):337–340.
- Cryan JF, et al. "The microbiota-gut-brain axis." *Physiol Rev.* 2019;99(4):1877–2013.
- Wilck N, et al. "Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease." *Nature.* 2017;551(7682):585–589.
- Feuerstadt P, et al. "SER-109, an oral microbiome therapy for recurrent clostridioides difficile infection." *N Engl J Med.* 2022;386(3):220–229.