Para Que Serve a Proteína Klotho
O Klotho é uma proteína/hormônio descoberta em 1997 pelo grupo do Dr. Makoto Kuro-o no Japão quando camundongos com mutação no gene *Kl* desenvolveram síndrome de envelhecimento prematuro acelerado — osteoporose, aterosclerose, atrofia muscular, cognição reduzida, vida curta. Subsequentemente, camundongos com superexpressão do gene *Kl* viveram 20-30% mais que o controle, com marcadores metabólicos melhorados.
A Klotho existe em duas formas:
- Klotho transmembrana (α-Klotho): co-receptor do receptor de FGF23 nos rins e cérebro
- Klotho solúvel (sKlotho): forma circulante (shed da membrana ou secretada), mensurável no sangue e no LCR
Suas funções investigadas incluem:
- Regulação do metabolismo de fósforo/cálcio (via eixo FGF23-Klotho nos rins)
- Neuroprotecção (Klotho solúvel tem efeitos neuroprotetores no hipocampo)
- Supressão de envelhecimento celular (reduz senescência, aumenta resistência ao estresse oxidativo)
- Função renal (proteção glomerular, redução de fibrose)
Os níveis de Klotho no sangue caem progressivamente com o envelhecimento — o que gerou a hipótese de que repor ou elevar Klotho poderia retardar aspectos do envelhecimento.
Ver apresentação educativa: Klotho na Biblioteca.
Klotho e o Eixo FGF23: O Mecanismo Renal
A função mais bem estabelecida da Klotho é como co-receptor do FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) nos túbulos renais distais:
O eixo FGF23-Klotho:
- Os ossos produzem FGF23 em resposta a níveis elevados de fósforo ou vitamina D ativa
- FGF23 age nos rins junto com a Klotho transmembrana como co-receptor
- O resultado: redução da reabsorção de fósforo (fosfatúria) e supressão da ativação de vitamina D
- Isso mantém o fósforo sanguíneo em faixa adequada
Quando a Klotho está reduzida (envelhecimento, DRC):
- O eixo FGF23-Klotho é comprometido
- FGF23 sobe compensatoriamente (hiperfosfatemia relativa)
- FGF23 elevado é fator de risco cardiovascular independente — associado a hipertrofia ventricular, insuficiência cardíaca e mortalidade em pacientes renais
Doença Renal Crônica (DRC): A Klotho solúvel cai precocemente na DRC e é considerada biomarcador de progressão. Estratégias para elevar Klotho renal são área ativa de pesquisa terapêutica.