Uma Classe Única: Peptídeos Codificados pelo DNA Mitocondrial
Humanin e MOTS-c são membros de uma classe descoberta recentemente de mitocinas (mitochondrial-derived peptides, MDPs) — peptídeos codificados por genes dentro do DNA mitocondrial (mtDNA), não pelo genoma nuclear.
Essa origem é biologicamente fascinante: o mtDNA tem ~16.500 pares de base e codifica principalmente proteínas da cadeia respiratória — mas também produz peptídeos bioativos com funções sistêmicas.
Humanin (HN):
- Descoberto em 2001 por Nishimoto et al. (identificado em DNA de neurônios sobreviventes de Alzheimer)
- 21 aminoácidos
- Expresso em múltiplos tecidos; níveis circulantes reduzem com idade
- Receptores: FPRL1/FPR2, CNTFR-α, gp130/LIFRβ (receptor de sinalização trimérico)
MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA Type-c):
- Descoberto em 2015 por Lee et al. no laboratório de Pinchas Cohen
- 16 aminoácidos
- Expresso em músculo esquelético; níveis reduzem com envelhecimento
- Receptor/mecanismo: transloca para o núcleo, regula expressão gênica relacionada a AMPK e metabolismo de folato