Contexto: Os Primeiros GHRPs
O GHRP-1 e o GHRP-2 pertencem à primeira geração de peptídeos liberadores de GH (growth hormone releasing peptides) — desenvolvidos na sequência do trabalho pioneiro de Cyril Bowers nos anos 1980-90.
GHRP-1: Hexapeptídeo (`His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂`) — o primeiro GHRP desenvolvido como ferramenta farmacológica para estudar a liberação de GH. Historicamente importante mas com atividade moderada.
GHRP-2: Hexapeptídeo (`D-Ala-D-βNal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂`) — otimização estrutural que produziu maior potência de liberação de GH. Foi o GHRP mais amplamente estudado clinicamente antes do desenvolvimento de secretagogos orais (MK-677, Ibutamoren).
Receptor compartilhado: Ambos ativam o receptor GHS-R1a (receptor de secretagogo de GH / receptor de grelina), aumentando o pulso de GH pela pituitária anterior. A diferença de atividade deriva da afinidade e seletividade de receptor.
Diferenças Clínicas: Potência, Prolactina e Cortisol
Liberação de GH (eficácia primária):
- GHRP-2 produz pico de GH maior e mais consistente que GHRP-1 nas mesmas doses
- Em estudos comparativos, GHRP-2 dobra ou triplica o pico de GH vs GHRP-1
- Em combinação com GHRH (ou CJC-1295/Sermorelin), ambos têm efeito sinérgico — mas GHRP-2 mantém a vantagem de amplitude de pico
Efeito sobre prolactina:
- GHRP-2 eleva prolactina mais consistentemente que GHRP-1
- Em alguns estudos, GHRP-2 produz elevação de prolactina estatisticamente significativa acima do basal
- GHRP-1: elevação de prolactina menor e menos consistente
Efeito sobre cortisol e ACTH:
- GHRP-2: estimula o eixo HPA (eleva cortisol e ACTH), efeito documentado clinicamente
- GHRP-1: efeito menor sobre HPA
- Relevância: elevação de cortisol pode ser indesejável em contextos onde o controle do cortisol importa (adaptação a treino intenso, manejo de estresse)
Apetite:
- Ambos estimulam apetite via GHS-R1a, mas GHRP-2 tende a ter efeito mais pronunciado
Tabela comparativa:
| Característica | GHRP-1 | GHRP-2 | |---|---|---| | Potência de GH | Moderada | Alta | | Elevação de prolactina | Baixa | Moderada | | Elevação de cortisol/ACTH | Menor | Maior | | Estudos clínicos | Menos | Mais | | Desenvolvimento histórico | Primeiro | Segunda geração |