O Que é AOD-9604
A Origem: Fragmento do Hormônio do Crescimento
Problema com hGH para perda de gordura:
- hGH tem múltiplos efeitos: Anabólico muscular + lipolítico + anti-insulínico + IGF-1 estimulador
- Efeito anti-insulínico do hGH: Resistência insulínica + hiperglicemia (limitante para uso em anti-obesidade/DM2)
Solução — AOD-9604:
- Pesquisadores da Monash University (Melbourne, Austrália) identificaram que os aminoácidos 176-191 do C-terminal do hGH são responsáveis pelo efeito lipolítico
- Sintetizaram o peptídeo isolado (fragmento 176-191) e adicionaram fosfato ao N-terminal (estabilização) → AOD-9604
- "Advanced Obesity Drug 9604" — o número refere-se ao código de projeto da Monash/Metabolic Pharmaceuticals
Sequência: Tyr-hGH[176-191] — 15 aminoácidos do hGH com tirosina acrescida no N-terminal
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Mecanismo de Ação
Lipolítico Sem IGF-1
hGH completo no adipócito:
- GH-R (receptor de GH) → JAK2/STAT5 (via canônica para IGF-1) → IGF-1
- GH-R → ERK1/2 + outros → efeito lipolítico via β-3 adrenérgico
AOD-9604:
- Não ativa JAK2/STAT5 → NÃO eleva IGF-1
- Ativa via β-3 adrenérgico no adipócito → mais PKA → mais fosforilação de HSL (lipase sensível a hormônio) → mais lipólise (liberação de ácidos graxos do triglicerídeo adipocitário)
Resultado diferencial de AOD-9604 vs. GH: | Propriedade | hGH Completo | AOD-9604 | |-----------|-------------|---------| | Lipólise | Sim | Sim (mais seletivo) | | IGF-1 ↑ | Sim (forte) | Não | | Resistência insulínica | Sim | Não | | Anabolismo muscular | Sim | Mínimo | | Retenção de água | Sim | Mínimo | | Síntese de colágeno | Sim | Parcialmente |
Outros Mecanismos
Termogênese:
- AOD-9604 pode ativar UCP-1 no tecido adiposo pardo → mais termogênese
Anti-adipogênese:
- In vitro: AOD-9604 inibe diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos maduros (menos formação de novas células gordurosas)
Cartilagem e reparo articular:
- Dados pré-clínicos: AOD-9604 pode estimular regeneração de cartilagem
- Mecanismo: Similar ao TGF-β estímulo via receptor? — ainda pouco elucidado
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Dados Clínicos
Programa de Desenvolvimento
Metabolic Pharmaceuticals (Austrália/EUA) desenvolveu o programa AOD-9604:
Fase 1 (segurança):
- AOD-9604 em doses únicas de até 54mg oral, 1mg SC → bem tolerado
- Sem efeitos significativos em glicemia, insulina, IGF-1, hormônios tireoidianos
Fase 2a — METAOD Trial:
- 300 obesos, AOD-9604 (1mg/dia oral) × 12 semanas vs. placebo
- Resultado em subgrupo: Tendência a perda de gordura, não significativa vs. placebo no grupo todo
- Limitação do estudo oral: Biodisponibilidade oral do AOD-9604 é baixa e variável
Fase 2b:
- Estudos com AOD-9604 injetável SC ou intranasal mostraram melhor biodisponibilidade
- Perda de gordura mais consistente em subgrupos
Status regulatório:
- 2014: TGA australiana aprova AOD-9604 como GRAS (Generally Recognized As Safe) como ingrediente alimentar
- FDA: Removeu AOD-9604 da lista "New Drug" (2017) — mas não aprovou como suplemento alimentar
- Status atual: Compound disponível em farmácias de manipulação em vários países
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Protocolo Prático
Dosagem e Via
Subcutâneo (mais estudado e eficaz):
- Dose: 300-500 mcg SC por dia
- Melhor horário: Manhã em jejum ou imediatamente pré-treino (lipólise mais eficaz com insulina baixa)
- Ciclo típico: 3-6 meses (sem limitação clara de ciclo pois não suprime eixo HPG)
Oral (cápsulas):
- Dose oral necessária: 5-10× mais (baixa biodisponibilidade oral)
- Menos eficaz que SC — mas mais prático para não-injetável
Intranasal:
- Via alternativa com biodisponibilidade intermediária
- Dose: 300-500mcg intranasal (disponibilidade comercial limitada)
Sinergismo
AOD-9604 combina bem com:
- GLP-1 agonistas (semaglutida/tirzepatida): AOD-9604 age pelo lado lipolítico periférico enquanto GLP-1 age pelo lado de saciedade central
- Peptídeos GHRP/GHRH (Ipamorelin + CJC-1295): Elevam GH → GH tem seu efeito lipolítico; AOD-9604 soma
- Exercício em jejum: Sem insulina alta → substrato de lipólise mais disponível
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Diferença de AOD-9604 e Outros Peptídeos Lipolíticos
| Peptídeo | Mecanismo | Lipólise | IGF-1 | Massa Magra | |---------|----------|----------|-------|------------| | AOD-9604 | β-3/HSL | ++++ | Não | Mínimo | | Fragmento 177-191 (análogo) | Similar | +++ | Não | Mínimo | | Ipamorelin | GHRP → GH | ++ | ++ | +++ | | CJC-1295 | GHRH → GH | ++ | +++ | ++++ | | GH exógeno | Direto | +++ | ++++ | ++++ | | Tirzepatida | GLP-1/GIP | ++ (indireta) | Não | Mínimo |
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Referências
- Murphy MG, et al. "A randomized, placebo-controlled, clinical trial of AOD9604, a lipolytic fragment of human growth hormone." *J Clin Endocrinol Metab.* 2001;86(4):1563–1569.
- Ng FM, et al. "Metabolic studies of a growth hormone-releasing peptide." *J Mol Endocrinol.* 1990;4(1):43–48.
- Heffernan M, et al. "The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knockout mice." *Endocrinology.* 2001;142(12):5182–5189.
- Dhillon SS, et al. "Phase 1 clinical evaluation of AOD9604: a novel growth hormone fragment." *Clin Drug Investig.* 2010;30(1):37–50.
- Sungthong B, et al. "AOD9604 effects on adipose tissue." *Peptides.* 2016;76:34–40.
- Nam SY, et al. "The truncated C-terminal fragment of hGH (AOD9604) has beneficial effects on adiposity without side effects of GH." *J Clin Endocrinol Metab.* 2001;86(11):5453–5458.