Retatrutide Synedica 40mg (com caixa)

Retatrutide (LY3437943) é um peptídeo sintético da Eli Lilly que age como agonista triplo de três receptores: GLP-1, GIP e glucagon (GCGR). É a molécula mais avançada da classe dos agonistas triplos e está em fase 3 de desenvolvimento clínico, ainda sem aprovação regulatória.

No estudo de fase 2 (NEJM, 2023), a dose de 12 mg produziu perda média de 24,2% do peso corporal em 48 semanas — sem platô ao fim do estudo. É a maior perda de peso já registrada para um agente farmacológico, superando semaglutide (14,9%) e tirzepatide (20,9%) nas comparações indiretas.

O tirzepatide é um agonista duplo (GLP-1 + GIP); o retatrutide é triplo, adicionando o agonismo de glucagon. O glucagon aumenta o gasto energético e a lipólise hepática, o que explica a maior perda de peso e a ação superior sobre a gordura do fígado do retatrutide. O tirzepatide, porém, já é aprovado, enquanto o retatrutide está em fase 3.

O agonismo de glucagon adiciona dois efeitos que GLP-1 e GIP não produzem: aumento do gasto energético (termogênese — mais calorias queimadas em repouso) e lipólise hepática (mobilização e queima da gordura acumulada no fígado). O efeito hipoglicemiante do GLP-1/GIP compensa a tendência do glucagon de elevar a glicemia.