O Que é Vitamina K2
A Menaquinona Ignorada
Vitamina K = família de vitaminas K lipossolúveis com anel naftoquinona:
- K1 (Filoquinona): Em folhas verdes (espinafre, couve, brócolis); principal forma na dieta ocidental; meia-vida plasmática ~1-2h; papel principal = coagulação
- K2 (Menaquinonas): Em alimentos fermentados + gorduras animais; meia-vida longa; papel principal = metabolismo de cálcio ósseo e cardiovascular
Subtipos de K2 (MK-n = Menaquinona-n):
- MK-4 (n=4 unidades isoprenóide): Síntese animal (de K1) em animais de pasto + órgãos; meia-vida ~2h; encontrado em manteiga, gemas de ovo, fígado
- MK-7 (n=7): Produzido por Bacillus subtilis (fermentação); encontrado em natto (soja fermentada japonesa) e alguns queijos fermentados; meia-vida ~72h
- MK-8, MK-9: Produzidos por outras bactérias; em queijos maduros
Biodisponibilidade:
- MK-7 > MK-4 em termos de elevar K2 plasmática sustentada
- MK-7 de natto: Meia-vida plasmática de 72h — dose única por semana tecnicamente possível (mas diária preferida para carboxilação estável)
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Mecanismo: A γ-Carboxilase
Como K2 Funciona
Vitamina K como cofator enzimático:
- K2 (hidroquinona = KH₂) → cofator da γ-glutamil carboxilase (GGCX)
- GGCX: Converte resíduos de ácido Glutâmico (Glu) em ácido γ-Carboxiglutâmico (Gla)
- Reação: K2H₂ + O₂ + CO₂ + Glu-proteína → K2 epóxido + Gla-proteína
- K2 epóxido → regenerado para K2H₂ pela enzima VKORC1 (Vitamina K Oxidoredutase)
Warfarina inibe VKORC1 → K2 se esgota → proteínas Gla não são carboxiladas → bloqueio de coagulação (terapêutico) e TAMBÉM bloqueio da osteocalcina e MGP (efeito colateral)
Proteínas Gla (dependem de K2 para ativação):
- Fatores de coagulação: II (protrombina), VII, IX, X, Proteínas C e S (K1 e K2, preferência por K1)
- Osteocalcina (BGP): Proteína óssea
- MGP (Matrix Gla Protein): Proteína vascular
- Gas6 (Growth Arrest-Specific Protein 6): Apoptose, proliferação celular
- Proteínas Gla na cartilagem, rim, pulmão
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Osteocalcina: Direcionando Cálcio ao Osso
O Mecanismo Ósseo de K2
Osteocalcina (BGP = Bone Gla Protein):
- Produzida por osteoblastos
- Contém 3 resíduos Gla (após carboxilação por K2)
- Osteocalcina carboxilada: Liga ao cálcio e à hidroxiapatita → incorporada na matriz óssea → mais mineralização
- Osteocalcina descarboxilada (ucOC) = osteocalcina NÃO ativada por K2 → não liga ao osso → sinal de K2 insuficiente
Índice de K2 status:
- ucOC/OC total: Quanto maior, menos K2 disponível
- Em países que consomem natto (Japão): ucOC baixo → mais K2 → mais osteocalcina ativada
**Estudo ECKO Trial (Cheung AM et al., *PLoS Med*, 2008)**:
- 440 mulheres pós-menopausa, MK-4 45mg/dia × 2 anos vs. placebo
- Resultado: Menos fraturas vertebrais no grupo MK-4 (mas DMO não mudou significativamente)
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MGP: Protegendo as Artérias da Calcificação
O Mecanismo Cardiovascular de K2
MGP (Matrix Gla Protein):
- Presente na parede vascular (músculo liso, endotélio) e na cartilagem
- Inibe calcificação vascular via dois mecanismos:
1. Direta: MGP carboxilada quelata Ca²⁺ e cristais de hidroxiapatita → impede deposição na íntima 2. Indireta: MGP inibe BMP-2/4 (Bone Morphogenetic Proteins) que induzem diferenciação de músculo liso em osteoblasto-like → menos calcificação
- MGP inativada (ucMGP = não carboxilada): Não protege → calcificação aumenta
Estudos fundamentais:
- **Rotterdam Study (Geleijnse JM et al., *J Nutr*, 2004)**:
- 4807 participantes × 10 anos de seguimento - K2 ingestão alta (principalmente MK-7/8/9 de queijos e natto): −52% de mortalidade cardiovascular vs. K2 baixa - K1: Sem associação significativa com cardiovascular
- Maastricht Study: Calcificação de aorta (CAC via CT) inversamente associada com MK-7 plasmático
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O Paradoxo do Cálcio
Cálcio + Vitamina D3 Sem K2 = Problema?
Hipótese do "Paradoxo do Cálcio":
- Suplementação de cálcio + vitamina D3 → eleva cálcio sérico → cálcio vai para artérias (calcificação) EM VEZ de osso
- Meta-análise (Bolland MJ et al., *BMJ*, 2011): Suplemento de cálcio pode aumentar risco cardiovascular
- Hipótese: Sem K2 ativando MGP → calcificação vascular; sem K2 ativando osteocalcina → menos incorporação óssea do cálcio
A Tríade K2+D3+Cálcio:
- Vitamina D3 → aumenta absorção intestinal de cálcio + expressão de osteocalcina
- Vitamina K2 → ativa osteocalcina (para osso) + ativa MGP (contra arterial calcification)
- Cálcio: Vai para onde as proteínas Gla direcionam → com K2, para o osso
Consenso prático:
- Quem toma D3 em altas doses por longo período: Considerar K2 (90-200µg/dia de MK-7)
- Suplemento de cálcio: Discussão; K2 pode mitigar o risco cardiovascular teórico
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Doses e Protocolos
K2-MK7 na Prática
| Objetivo | Dose de MK-7 | Notas | |---------|-----------|------| | Saúde óssea geral | 90-120µg/dia | Com alimento gorduroso (lipossolúvel) | | Proteção cardiovascular | 100-200µg/dia | Com D3 | | Osteoporose/pós-menopausa | 150-200µg/dia | Considerar MK-4 45mg/dia em estudos japoneses | | Warfarina: EVITAR K2 | — | Antagoniza anticoagulação |
Fontes alimentares de K2:
- Natto (soja fermentada): 1000µg/100g (MK-7 principalmente) — MELHOR FONTE
- Queijo gouda/brie: 75-80µg/100g (MK-8/9)
- Manteiga de pasto: MK-4 pequena quantidade
- Gema de ovo: MK-4 modesta
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Referências
- Geleijnse JM, et al. "Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease." *J Nutr.* 2004;134(11):3100–3105.
- Schurgers LJ, et al. "Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7." *Blood.* 2007;109(8):3279–3283.
- Cheung AM, et al. "Vitamin K supplementation in postmenopausal women with osteopenia (ECKO trial)." *PLoS Med.* 2008;5(10):e196.
- Wallin R, et al. "Arterial calcification and bone mineralization: the link between matrix Gla protein and osteocalcin." *Thromb Haemost.* 2001;86(3):713–719.
- Bolland MJ, et al. "Calcium supplements with or without vitamin D and risk of cardiovascular events." *BMJ.* 2011;342:d2040.
- Knapen MH, et al. "Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women." *Osteoporos Int.* 2013;24(9):2499–2507.