O Que é Vitamina B6
A Vitamina com 3 Formas e 100+ Enzimas
Vitamina B6 = família de 6 vitamins relacionadas:
- Piridoxina (PN): Encontrada em vegetais (alcoóis)
- Piridoxal (PL): Encontrada em alimentos animais (aldeídos)
- Piridoxamina (PM): Menos comum na dieta
- Piridoxal-5'-Fosfato (PLP): Forma coenzimática ativa → principal forma no plasma e tecidos
- Piridoxamina-5'-Fosfato (PMP): Outra forma coenzimática
- Piridoxina-5'-Fosfato (PNP): Intermediária
Interconversão: ``` Piridoxina/Piridoxal/Piridoxamina ↓ Piridoxal Kinase (em tecidos) PNP/PLP/PMP ↓ PNP Oxidase (FMN → forma ativa) PLP (FORMA ATIVA) ↔ PMP ```
Fontes alimentares:
- Fígado de aves e bovinos: Maior concentração
- Banana: ~0,4mg/100g (popularmente conhecida como fonte de B6)
- Batata, frango, atum, salmão: Boas fontes
- Cereais enriquecidos
- Vegetais folhosos
---
Mecanismo Bioquímico do PLP
A Base de Schiff e as Reações de PLP
PLP como cofator — mecanismo geral:
- PLP forma Base de Schiff com resíduo Lisina (ε-amino) do sítio ativo da enzima
- Substrato (aminoácido) substitui a Lys → nova Base de Schiff substrato-PLP (Aldimina externa)
- Rearranjo eletrônico dependendo da reação:
- Transaminação: Transfere grupo amino para α-cetoglutarato → glutamato - Descarboxilação: Remove CO₂ → amina biogênica - Racemização: Interconverte L/D formas - Eliminação β: Remove grupos laterais
---
Principais Enzimas Dependentes de PLP
Onde B6 é Essencial
1. Transaminases (Aminotransferases):
- AST (Aspartato Aminotransferase): Aspartato + α-KG ↔ Oxaloacetato + Glutamato
- ALT (Alanina Aminotransferase): Alanina + α-KG ↔ Piruvato + Glutamato
- Diagnóstico: AST/ALT elevadas = dano hepático (hepatócitos ricos em AST/ALT)
2. DOPA Descarboxilase (DDC / AADC):
- L-DOPA → Dopamina (+ CO₂)
- 5-HTP → Serotonina (+ CO₂)
- Histidina → Histamina
- Sem B6: Menos dopamina, menos serotonina, menos histamina
- Levodopa (Parkinson) + Carbidopa: Carbidopa é inibidor de DDC periférica (permite que L-DOPA chegue ao SNC sem ser convertida no sangue)
3. GAD (Ácido Glutâmico Descarboxilase):
- Glutamato → GABA (+ CO₂) — principal neurotransmissor inibitório
- Deficiência de B6 → menos GABA → hiperestimulação neuronal → convulsões
- Convulsões neonatais por deficiência de B6 (Erro inato de metabolismo de PLP: mutação no PNPO)
4. Fosforilase de Glicogênio (músculo e fígado):
- PLP cofator da Glicogênio Fosforilase → glicogenólise (mobilização de glicogênio)
- Deficiência de B6 → menos mobilização de glicogênio durante jejum/exercício
5. δ-Aminolevulinato Sintase (ALS — síntese de Heme):
- Glicina + Succinil-CoA → δ-ALA (primeiro passo da síntese do heme)
- PLP cofator da ALS
- Deficiência de B6 → anemia sideroblástica (ferro se acumula em mitocôndrias de precursores eritropoiéticos por falta de incorporação no heme)
6. Serina Hidroximetiltransferase (SHMT):
- Serina + THF → Glicina + 5,10-MTHF (meta-THF)
- Conecta metabolismo de aminoácidos ao ciclo do folato/metilação
7. Cistatationina β-Sintase (CBS):
- Homocisteína + Serina → Cistationina (via CBS + PLP)
- Via de transsulfuração → destrói homocisteína → cisteína
- Deficiência de B6 → homocisteína não é degradada → hiperHomocisteína
---
Metabolismo da Homocisteína e B6
A Tríade B6-B12-Folato
Homocisteína = aminoácido intermediário do metabolismo da metionina:
- Metionina → Homocisteína → (duas vias)
- Via 1 (Remetilação): Homocisteína + 5-MTHF → Metionina (cofator: metilcobalamina = B12) - Via 2 (Transsulfuração): Homocisteína + Serina → Cistationina (cofator: PLP = B6) → Cisteína
Hiperhomoaisteinemia:
- Causa: Deficiência de B6, B12, folato ou mutações (MTHFR, CBS)
- Efeitos: Estresse oxidativo, disfunção endotelial, hipercoagulabilidade → risco cardiovascular
B6 é mais importante para a via de transsulfuração (degradação):
- Em infarto, AVC, doença cardiovascular → triplo terapêutico: B6 + B12 + Folato (reduz homocisteína)
---
Deficiência de Vitamina B6
Quem Está em Risco
Causas de deficiência:
- Alcoolismo: Acetaldeído (metabólito do álcool) destrói PLP
- Uso de isoniazida (tuberculose): Isoniazida reage com PLP → complexo inativo → depleção de B6
- Anticonvulsivantes (fenobarbital, carbamazepina): Aceleram degradação de PLP
- Contracepção hormonal oral (OCP): Estrógenos aumentam catabolismo de triptofano via quinurenina (requer PLP) → depleção aparente de B6
- Doença renal crônica: Mais perda de B6 na diálise
- Erro inato PNPO (Piridoxamina 5'-Fosfato Oxidase): Convulsões neonatais tratadas com PLP oral
Sintomas de deficiência:
- Fraqueza, irritabilidade, depressão
- Glossite (língua inflamada), dermatite seborreica
- Anemia (microcítica sideroblástica)
- Neuropatia periférica
- Convulsões (bebês — GAD inativa → menos GABA)
---
Doses e Toxicidade
B6 Tem Limite Superior
RDA:
- Adultos 19-50 anos: 1,3mg/dia
- Adultos >50 anos: 1,7mg (homens), 1,5mg (mulheres)
- Gravidez: 1,9mg/dia; Lactação: 2,0mg/dia
Toxicidade (IMPORTANTE — B6 é a vitamina hidrossolúvel com risco de toxicidade dose-dependente):
- Neuropatia sensorial periférica: Doses altas e crônicas (> 200mg/dia por meses) → toxicidade de nervos sensitivos
- Sintomas: Formigamento, ataxia, perda de propriocepção (paradoxo: excesso de B6 causa neuropatia similar à deficiência)
- UL: 100mg/dia (FDA) — doses terapêuticas altas devem ter supervisão médica
- Reversível após redução da dose
---
Referências
- Leklem JE. "Vitamin B-6." In Modern Nutrition in Health and Disease. 1999.
- Morris MS, et al. "Vitamin B-6 intake is inversely related to, and the requirement is affected by, inflammation status." *J Nutr.* 2010;140(1):103–110.
- Stover PJ. "One-carbon metabolism–genome interactions in folate-associated pathologies." *J Nutr.* 2009;139(12):2402–2405.
- Dakshinamurti K. "Neurobiology of pyridoxine." *Ann N Y Acad Sci.* 1990;585:128–144.
- Schaumburg H, et al. "Sensory neuropathy from pyridoxine abuse." *N Engl J Med.* 1983;309(8):445–448.
- Merete C, et al. "Vitamin B6 is associated with depressive symptomatology in Massachusetts elderly." *J Am Coll Nutr.* 2008;27(3):421–427.