Vitamina B12: A Vitamina do Cobalto
Peculiaridades Únicas
Vitamina B12 (Cobalamina) — A vitamina mais complexa:
- Única vitamina com metal de transição no centro: Cobalto (Co) em um anel corrinoide (similar a porfirina mas menor)
- Maior vitamina: Massa molecular ~1.355 Da
- Sintetizada APENAS por bactérias e arqueias:
- Animais (incluindo humanos) não sintetizam B12 - Plantas: Zero B12 (exceto por contaminação bacteriana no solo) - Fontes alimentares: Carnes, peixes, ovos, laticínios (animais obtêm B12 das bactérias intestinais ou solo/pastos) - Algas/nori: Contêm análogos de B12 que competem com a real mas não são funcionais (controverso)
Formas de Vitamina B12:
- Metilcobalamina (Me-Cbl): CH₃ ligado ao Co; forma ativa principal em citossol; cofator de MetSintase
- Adenosilcobalamina (Ado-Cbl = DBCC): Adenosil ligado ao Co; forma ativa na mitocôndria; cofator de MCM
- Hidroxicobalamina (OH-Cbl): Forma de armazenamento; precursora das outras
- Cianocobalamina (CN-Cbl): Forma sintética mais usada em suplementos; convertida em OH-Cbl no organismo; NÃO é forma natural mas é estável e barata
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Absorção de B12: O Sistema do Fator Intrínseco
A Via Complexa
Absorção de vitamina B12 alimentar (em proteínas animais):
``` Boca: B12 ligada a proteínas animais
Estômago: Ácido gástrico (HCl) + pepsina → liberam B12 das proteínas B12 livre → liga à HAPTOCORRINA (R-proteína, de glândulas salivares) B12-Haptocorrina transita pelo estômago
Duodeno: Suco pancreático (proteases) → degrada haptocorrina → libera B12 B12 livre → liga ao FATOR INTRÍNSECO (FI) FI: proteína de 45 kDa, produzida pelas CÉLULAS PARIETAIS do estômago B12-FI = complexo resistente à degradação
Íleo Terminal (últimos 60cm do íleo): Complexo B12-FI → receptor CUBILINA + AMNIONLESS na borda em escova Endocitose do complexo → B12 liberada dentro do enterócito B12 → circulação portal → ligada a TRANSCOBALAMINA II (TC-II) = holo-TC
Células-alvo: TC-II receptor (CD320) → endocitose → B12 entra na célula OH-Cbl → Mitocôndria → Adenosil-Cbl (MCM) OH-Cbl → Citossol → Metil-Cbl (MetSintase) ```
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As Duas Reações Dependentes de B12
Metilcobalamina e Adenosilcobalamina
1. MetSintase (MS = MTR) — usa Metilcobalamina: ``` 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolato) + Homocisteína → (MetSintase + Metilcobalamina) → Metionina + THF (tetrahidrofolato) ```
- Metionina: Precursor de SAM (S-Adenosilmetionina) — doador de grupos metil para DNA, RNA, histonas, neurotransmissores
- THF: Folato ativo regenerado → pode entrar novamente no ciclo do folato
O "Methyl Trap" (Armadilha do Metil):
- Deficiência de B12 → MetSintase não funciona → 5-MTHF não é convertido em THF
- 5-MTHF acumula, THF esgota → anemia megaloblástica (similar à deficiência de folato)
- Isso é por que deficiência de B12 causa os mesmos efeitos hematológicos que deficiência de folato!
2. MCM (Metilmalonil-CoA Mutase) — usa Adenosilcobalamina (Mitocondrial): ``` L-Metilmalonil-CoA → (MCM + Adenosilcobalamina) → Succinil-CoA ```
- Succinil-CoA: Entra no ciclo de Krebs
- Sem MCM: Metilmalonil-CoA e ácido metilmalônico (MMA) acumulam
- MMA elevado = marcador específico de deficiência de B12 (diferente de folato que não eleva MMA)
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Anemia Perniciosa
Doença Autoimune da Célula Parietal
Anemia Perniciosa (A mais famosa deficiência de B12):
- Doença autoimune contra células parietais do estômago OU contra o fator intrínseco
- Anticorpos anti-FI (tipo I: bloqueiam ligação B12-FI; tipo II: bloqueiam receptor cubilina) em ~70% dos casos
- Anticorpos anti-células parietais (contra H⁺/K⁺-ATPase) — menos específico (presente em gastrite atrófica)
Consequências:
- Sem FI → sem absorção de B12 → deficiência progressiva (anos — B12 armazenada no fígado dura 3-5 anos)
- Anemia megaloblástica: Eritroblastos grandes, com núcleo atrasado (síntese de DNA lenta por falta de THF)
- Neuropatia combinada subaguda da medula: Desmielinização dos cordões posterior (propriocepção) e lateral (piramidal) da medula espinal → ataxia, fraqueza, parestesias
Tratamento:
- B12 IM ou SC (evita absorção intestinal defeituosa): Hidroxicobalamina 1mg/dia por 1 semana → 1mg/semana por 1 mês → 1mg/mês manutenção (vitalícia)
- Ou B12 oral em altas doses: 1000 µg/dia (absorção passiva é ~1% → 10µg/dia suficiente)
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Veganos e Deficiência de B12
Veganos têm risco ALTO de deficiência de B12:
- Sem nenhum alimento animal → zero B12 natural
- Algas e espirulina: Análogos inativos que competem com B12 → pioram o quadro!
- Tempo para deficiência: 3-5 anos (grandes estoques hepáticos)
Diagnóstico de Deficiência de B12:
- B12 sérica < 200 pg/mL: Suspeita; < 150 pg/mL: Deficiência provável
- MMA urinário (ácido metilmalônico): Melhor indicador de deficiência funcional
- Homocisteína: Elevada em deficiência de B12 e folato (não distingue)
- Holotranscobalamina (Holo-TC, Active-B12): Marcador mais precoce de deficiência
Recomendação: Todo vegano DEVE suplementar B12 (cianocobalamina ou metilcobalamina 25-100 µg/dia ou 2000 µg 2-3×/semana)
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Referências
- Combs GF. "Vitamin B12." In: *The Vitamins*, 4th ed. Elsevier; 2012:chap 17.
- Hunt A, et al. "Vitamin B12 deficiency." *BMJ.* 2014;349:g5226.
- Stabler SP. "Vitamin B12 deficiency." *N Engl J Med.* 2013;368(2):149–160.
- Pawlak R, et al. "How prevalent is vitamin B₁₂ deficiency among vegetarians?" *Nutr Rev.* 2013;71(2):110–117.
- Shane B. "Folate and vitamin B12 metabolism: overview and interaction with riboflavin, vitamin B6, and polymorphisms." *Food Nutr Bull.* 2008;29(2 Suppl):S5–S16.
- Healton EB, et al. "Neurologic aspects of cobalamin deficiency." *Medicine (Baltimore).* 1991;70(4):229–245.