Vasopressina: O Parceiro Evolutivo da Oxitocina
A vasopressina (também chamada de Hormônio Antidiurético — ADH, ou Arginina Vasopressina — AVP) é a prima molecular da oxitocina:
| Característica | Oxitocina | Vasopressina (ADH) | |--------------|-----------|-------------------| | Sequência | Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH₂ | Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH₂ | | Diferença | Posição 8: Leu | Posição 8: Arg | | Local de síntese | PVN + SON hipotalâmicos | PVN + SON hipotalâmicos | | Liberação | Neurohipófise + circuitos cerebrais | Neurohipófise + circuitos cerebrais | | Receptor principal | OXTR (Gq) | V1aR (Gq) + V1bR (Gq) + V2R (Gs) | | Funções | Parto, amamentação, vínculo, confiança | Osmolalidade, PA, vínculo masculino, memória |
Dois aminoácidos de diferença (Ile→Phe na posição 3, Leu→Arg na posição 8) criam dois peptídeos com funções profundamente distintas — um dos exemplos mais elegantes de divergência funcional por pequenas mudanças moleculares.
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Fisiologia da Vasopressina: Regulação da Água Corporal
O Problema de Osmolalidade
O corpo humano precisa manter a osmolalidade plasmática em torno de 290 mOsm/kg (280–300 normal). A principal solução que determina osmolalidade é o sódio (e seus ânions).
Quando osmolalidade aumenta (menos água em relação ao sódio):
- Osmorreceptores no hipotálamo (OVLT, subfornical organ) → detectam hiperosmolalidade
- → Estimulam PVN/SON → mais ADH liberado → neurohipófise → circulação
- ADH → V2R nos ductos coletores renais → adenilato ciclase → AMPc → PKA → aquaporina-2 (AQP2) inserida na membrana apical
- Mais AQP2 → mais reabsorção de água no ducto coletor → urina mais concentrada → osmolalidade normaliza
Quando osmolalidade cai (mais água = sódio diluído):
- Osmorreceptores → inibição de ADH
- → Sem AQP2 inserida → água não reabsorvida → urina diluída → excreta o excesso
V1aR vs. V2R: Dois Receptores, Dois Mundos
V2R (renal — função antidiurética):
- Ducto coletor: Gαs → AMPc → PKA → fosforila AQP2 → tráfico para membrana apical → reabsorção de água
- Uso farmacológico: Desmopressina (DDAVP) — análogo seletivo de V2R → tratamento de Diabetes Insipidus + enurese noturna + hemofilia A (libera fvW)
V1aR (vascular + fígado + comportamento):
- Gαq → PLC → IP3 + DAG → Ca2+ + PKC → vasoconstrição
- Em altas doses: ADH é vasoconstrictor (daí o nome "vasopressina")
- No fígado: Glicogenólise + gluconeogênese
- No cérebro: Comportamento de vínculo (especialmente em machos) + agressividade
V1bR (corticotrofo hipofisário):
- Sinergiza com CRH para liberar ACTH → cortisol
- ADH amplifica resposta de cortisol ao estresse agudo
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Síndromes Clínicas de Disfunção de ADH
Diabetes Insipidus (DI) — Falta ou Resistência ao ADH
DI Central (falta de produção de ADH):
- Causas: Trauma craniano, tumor hipofisário, neurocirurgia, infiltração (histiocitose), idiopático
- Sintomas: Poliúria (5–20 litros/dia de urina diluída) + polidipsia compensatória
- Diagnóstico: Teste de privação hídrica (osmolalidade urinária não sobe) + resposta a desmopressina (confirma central)
- Tratamento: Desmopressina (DDAVP) 0,1–0,4 mg oral 2× ao dia ou 10–20 mcg intranasal
DI Nefrogênico (ADH presente, rim não responde — V2R defeituoso ou resistente):
- Causas: Lítio (bloqueia AMPc em ducto coletor) → DI nefrogênico iatrogênico mais comum; mutações de V2R (X-linked)
- Tratamento: Tiazídicos (paradoxalmente reduzem poliúria por contração de volume) + amilorida (se por lítio)
DI Gravidez (gestacional):
- Vasopressinase produzida pela placenta degrada ADH → DI funcional
- Tratamento: Desmopressina (resiste à vasopressinase)
SIADH — Síndrome da Secreção Inapropriada de ADH
Definição: ADH inapropriadamente elevado para osmolalidade → retenção de água → hiponatremia hiperosmolar dilucional (com volume normal ou aumentado)
Critérios diagnósticos (Schwartz-Bartter):
- Hiponatremia (Na+ <135 mEq/L) + hiposmolalidade plasmática (<275 mOsm/kg)
- Osmolalidade urinária inapropriadamente alta (>100 mOsm/kg — ou seja, ADH funcionando)
- Sódio urinário >40 mEq/L (rim retendo sódio — euvolemia ou hipervolemia)
- Sem hipotireoidismo, hipoadrenalismo, uso de diuréticos
- Rim funcionalmente normal
Causas de SIADH (3 grandes grupos):
- Neurológicas: TCE, AVC, meningite, encefalite, epilepsia
- Pulmonares: Pneumonia, tuberculose, abscessos, CA de pulmão (pequenas células — SCLC é causa clássica, produzem ADH ectópico)
- Medicamentos: Ciclofosfamida, vincristina, SSRIs (principalmente oxcarbazepina), carbamazepina, AINEs, antipsicóticos
Tratamento de SIADH:
- Restrição hídrica: 800–1000 mL/dia (tratamento de 1ª linha)
- Tolvaptano (Samsca®): Antagonista de V2R (vaptano) → aquaresia (excreção de água sem sódio) → corrige hiponatremia
- Uréia oral 30–60 g/dia (osmótico → excreta água)
- Hipernatremia grave (<120 mEq/L com sintomas): SS hipertônica 3% IV com controle rigoroso (risco de mielinólise pontina central se correção rápida)
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Vasopressina e Comportamento Social Masculino
Assim como oxitocina modula vínculos e comportamentos sociais, a vasopressina tem papel específico no comportamento social masculino:
V1aR e Vínculo Par a Par
Nos *prairie voles* (roedores monogâmicos):
- Após acasalamento: Vasopressina liberada → V1aR altamente expressos no ventral pallidum
- V1aR + ativação de dopamina → formação de vínculo par exclusivo
Interessantemente, em humanos:
- Polimorfismo RS3 do AVPR1A (gene de V1aR): Variante longa vs. curta
- Walum H et al. (2008, PNAS): Homens com variante RS3 334 (alelo longo): Maior risco de infidelidade, menos comportamento de vínculo, menor satisfação da parceira com o relacionamento
Vasopressina, Agressividade e Dominância
- V1aR no hipotálamo: Vasopressina → defesa de território + comportamentos agressivos (especialmente em machos)
- Paradoxo: Vasopressina aumenta a saliência social (como oxitocina), mas pode direcionar o comportamento para agressividade dentro do grupo ou para cooperação com o in-group
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Desmopressina (DDAVP): O Análogo Terapêutico
A desmopressina é um análogo sintético de vasopressina com seletividade para V2R:
- Modificações: Desamino na posição 1 + D-Arg na posição 8 → sem vasopressão + maior meia-vida + seletividade V2R
- Indicações: DI central, enurese noturna, hemofilia A (libera fvW e fVIII dos endotélios), von Willebrand tipo 1
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Referências
- Knepper MA, et al. "Aquaporin-2 and renal water reabsorption." *N Engl J Med.* 2015;372(13):1244–1254.
- Ellison DH, Berl T. "The syndrome of inappropriate antidiuresis." *N Engl J Med.* 2007;356(20):2064–2072.
- Walum H, et al. "Genetic variation in the vasopressin receptor 1a gene (AVPR1A) associates with pair-bonding behavior in humans." *Proc Natl Acad Sci.* 2008;105(37):14153–14156.
- Young LJ, Wang Z. "The neurobiology of pair bonding." *Nat Neurosci.* 2004;7(10):1048–1054.
- Robertson GL. "Antidiuretic hormone: normal and disordered function." *Endocrinol Metab Clin North Am.* 2001;30(3):671–694.