Testosterona: O Hormônio Anabólico Masculino
O Eixo HPG
GnRH → LH → Testosterona: ``` Hipotálamo (Neurônios KNDy): GnRH (10aa) Pulsátil → Porta Hipofisária
Hipófise Anterior (Gonadotrofos): GnRH → GnRH-R (Gq) → cAMP/PKC → LH + FSH
Células de Leydig (Testículo): LH → LH-R (Gs) → cAMP → PKA → StAR ↑ + CYP17A1 ↑ → Testosterona
Feedback Negativo: Testosterona → Hipotálamo (Menos GnRH) + Hipófise (Menos LH) Inibina B (de Células de Sertoli) → Inibe FSH ```
Distribuição no Sangue:
- SHBG (Sex Hormone-Binding Globulin): 35-70% — Ligação Forte, Inativa
- Albumina: 25-65% — Baixa Afinidade, Parcialmente Disponível
- Livre: 1-4% — Biodisponível (Ativo)
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Esteroidogênese Testicular
Via Específica dos Testículos (Diferente da Adrenal): ``` Colesterol → (StAR) → CYP11A1 → Pregnenolona Pregnenolona → (CYP17A1 = 17α-OH + C17-20 Liase, ER) → DHEA DHEA → (3β-HSD3) → Androstenediona Androstenediona → (17β-HSD3, Específica dos Testículos!) → Testosterona ```
Conversões Periféricas:
- Testosterona → (CYP19A1 = Aromatase, no Adiposo/Cérebro/Osso) → Estradiol
- Estradiol é ESSENCIAL em Homens: Saúde Óssea, Disfunção Erétil (Baixo E2 = Problema)
- Testosterona → (5α-Redutase) → DHT
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DHT: O Androgênio Mais Potente nos Tecidos-Alvo
5α-Redutase: 3 Isoformas: | Isoforma | Gene | Localização | Inibida por | |---|---|---|---| | Tipo 1 | SRD5A1 | Pele, Fígado, Cérebro | Dutasterida | | Tipo 2 | SRD5A2 | Próstata, Folículo Capilar, Genitália | Finasterida, Dutasterida | | Tipo 3 | SRD5A3 | Ubíquo | — |
Por Que DHT > Testosterona na Próstata:
- Kd DHT-AR ≈ 3× Menor (Mais Afinidade) que Testosterona-AR
- DHT Dissocia Mais Lento do AR → Maior Ativação Transcricional
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Receptor de Androgênio (AR/NR3C4)
Ativação e Translocação: ``` Sem Ligante: AR-Hsp90/Hsp70/p23 no Citossol
Testosterona/DHT + AR: Hsp90 Sai → FKBP52 Entra → Importina α3/β1 → Nuclear Import
No Núcleo: AR Homodimeriza → Liga ARE (Palindrome: AGAACAnnnTGTTCT) + SRC-1/SRC-3 + CBP/p300 → Transcrição ```
Genes Alvo no Tecido Prostático:
- PSA (KLK3): Kalicreína Glandular 3 = Marcador de Câncer de Próstata
- TMPRSS2: Serina Protease (Funde TMPRSS2-ERG → Oncogene no CaP)
- NKX3-1: Fator Transcricional Prostático
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Hipogonadismo Masculino
Diagnóstico: T Total < 300ng/dL em 2 Amostras + Sintomas
Hipogonadismo Primário (Hipergonadotrópico):
- T ↓ + LH/FSH ↑ (Sinal: Hipófise Intacta, Problema no Testículo)
- Síndrome de Klinefelter (47,XXY): Mais Comum (1:660 Homens); Hipotonia, Ginecomastia, Infertilidade; Mosaico 46XY/47XXY: Fenotipicamente Mais Brando
Hipogonadismo Secundário (Hipogonadotrópico):
- T ↓ + LH/FSH ↓ (Problema no Hipotálamo/Hipófise)
- Síndrome de Kallmann: Deficiência de GnRH + Anosmia (KAL1/FGFR1/KISS1 Mutações)
- Prolactinoma: PRL Suprime GnRH
- AAS Exógenos (Anabólicos): T Exógeno → Feedback Negativo → LH Suprimido → Atrofia Testicular + Espermatogênese Comprometida
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Inibidores de 5α-Redutase: Finasterida e Dutasterida
Finasterida:
- Inibe SRD5A2 Seletivamente → DHT ↓ ~70% (Mais na Próstata/Pele)
- HPB: 5mg/dia → Reduz Volume da Próstata 20-25%
- Alopecia Androgênica (AGA): 1mg/dia → 60% Param de Perder Cabelo + 30% Regrowth
- EAs: ↓Libido, DE, Ginecomastia, Ejaculação Anormal (~2-4%)
Dutasterida:
- Inibe SRD5A1 + SRD5A2 → DHT ↓ ~90%
- HPB Mais Severa: 0,5mg/dia
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Referências
- Bhasin S, et al. "Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline." *J Clin Endocrinol Metab.* 2010;95(6):2536–2559.
- Mooradian AD, et al. "Biological actions of androgens." *Endocr Rev.* 1987;8(1):1–28.
- Imperato-McGinley J, et al. "Steroid 5alpha-reductase deficiency in man." *J Clin Invest.* 1974;54(6):1351–1362.
- Hay ID, Wass JA (eds). *Clinical Endocrine Oncology.* 2nd ed. Blackwell Publishing, 2008.
- Heemers HV, Tindall DJ. "Androgen receptor (AR) coregulators: a diversity of functions converging on and regulating the AR transcriptional complex." *Endocr Rev.* 2007;28(7):778–808.
- Roehrborn CG. "Benign prostatic hyperplasia: an overview." *Rev Urol.* 2005;7(Suppl 9):S3–S14.