No estudo STEP-1 (Wilding JPH et al., *New England Journal of Medicine*, 2021, n=1.961), adultos com IMC ≥30 kg/m² — ou ≥27 kg/m² com comorbidade — tratados com semaglutida 2,4 mg/semana subcutâneo perderam em média 14,9% do peso corporal em 68 semanas, versus -2,4% no grupo placebo. A diferença ajustada por placebo foi de -12,4 pontos percentuais. Para um paciente de 100 kg no início, isso equivale a aproximadamente 14,9 kg perdidos. Oitenta e seis por cento dos participantes atingiram ≥5% de perda; 69% ≥10%; e 50% ≥15% — resultados que superam qualquer medicamento antiobesidade aprovado anteriormente.
## Desenho do STEP-1: O Que o Estudo Mediu
Referência completa: Wilding JPH, et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity." *NEJM*. 2021;384(11):989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
- Tipo: ensaio clínico de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo - Duração: 68 semanas de tratamento ativo + 7 semanas de seguimento pós-tratamento - n: 1.961 participantes (1.306 semaglutida + 655 placebo) - IMC médio inicial: 37,9 kg/m² - Peso médio inicial: 105,4 kg - Critério de exclusão: diabetes tipo 2 diagnosticado - Intervenção comportamental: dieta hipocalórica (~500 kcal/dia de déficit) + atividade física ≥150 min/semana (todos os grupos) - Dose: escalonamento progressivo até 2,4 mg/semana (ver tabela abaixo)
O STEP-1 é o estudo pivô que embasou a aprovação da semaglutida 2,4 mg (Wegovy®) pelo FDA em junho de 2021 e pela EMA em 2022 para o tratamento de obesidade em adultos.
## Curva de Perda de Peso Semana a Semana (Semaglutida 2,4 mg)
| Semana | Redução % do Peso (semaglutida 2,4 mg) | Redução % do Peso (placebo) | Diferença ajustada | |---|---|---|---| | 4 | -2,5% | -0,4% | -2,1 pp | | 8 | -4,2% | -0,8% | -3,4 pp | | 12 | -6,0% | -1,0% | -5,0 pp | | 20 | -9,0% | -1,5% | -7,5 pp | | 28 | -11,5% | -1,8% | -9,7 pp | | 36 | -12,0% | -2,0% | -10,0 pp | | 44 | -13,0% | -2,0% | -11,0 pp | | 52 | -13,5% | -2,2% | -11,3 pp | | 60 | -14,4% | -2,3% | -12,1 pp | | 68 | -14,9% | -2,4% | -12,5 pp |
*Valores de semanas intermediárias baseados na curva de trajetória publicada na Figura 2 do artigo original (Wilding et al., NEJM 2021). Os dados primários publicados são das semanas 4, 12, 20, 28, 36, 52 e 68.*
Observação sobre a curva: a perda de peso é mais rápida entre as semanas 4 e 28, quando a maioria dos participantes está chegando à dose plena de 2,4 mg. A partir da semana 36, a curva desacelera nitidamente, aproximando-se do platô entre 52 e 68 semanas. Isso é biológico: o organismo adapta o gasto energético basal à nova composição corporal.
## Protocolo de Escalonamento de Dose da Semaglutida
O escalonamento gradual é obrigatório para minimizar eventos gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia). A ausência de escalonamento adequado é a principal causa de descontinuação precoce nos estudos observacionais.
| Período | Dose Semanal SC | Objetivo do Escalonamento | |---|---|---| | Semanas 1–4 | 0,25 mg | Adaptação GI; dose sub-terapêutica | | Semanas 5–8 | 0,50 mg | Adaptação GI progressiva | | Semanas 9–12 | 1,0 mg | Início do efeito terapêutico | | Semanas 13–16 | 1,7 mg | Aproximação à dose plena | | Semana 17 em diante | 2,4 mg | Dose terapêutica de manutenção |
Tolerabilidade GI por fase do escalonamento:
| Dose | Náusea (qualquer grau) | Vômito | Diarreia | Descontinuação por EAs | |---|---|---|---|---| | 0,25 mg | ~10% | ~3% | ~8% | <1% | | 0,50 mg | ~20% | ~8% | ~12% | ~2% | | 1,0 mg | ~28% | ~12% | ~15% | ~3% | | 1,7 mg | ~32% | ~14% | ~16% | ~4% | | 2,4 mg (manutenção) | ~30%* | ~13%* | ~15%* | ~7% total |
*Os eventos GI tendem a se resolver nas primeiras semanas após cada aumento de dose. Na fase de manutenção em 2,4 mg, a prevalência de náusea cai substancialmente comparada às fases de escalonamento.*
## Conversão de % para kg: O Que Esperar por Peso Inicial
### Na Semana 12 (primeiros 3 meses de tratamento — dose ~1,0–1,7 mg)
| Peso Inicial | Perda Estimada em 12 semanas (~-6%) | |---|---| | 80 kg | -4,8 kg | | 90 kg | -5,4 kg | | 100 kg | -6,0 kg | | 110 kg | -6,6 kg | | 120 kg | -7,2 kg |
### Na Semana 68 (fim do estudo — dose 2,4 mg, -14,9%)
| Peso Inicial | Perda Estimada em 68 semanas (-14,9%) | |---|---| | 80 kg | -11,9 kg | | 90 kg | -13,4 kg | | 100 kg | -14,9 kg | | 110 kg | -16,4 kg | | 120 kg | -17,9 kg | | 130 kg | -19,4 kg |
*Esses valores representam a média dos participantes do STEP-1, que receberam intervenção de estilo de vida supervisionada. Resultados individuais variam consideravelmente. Consulte seu médico.*
## Respondentes vs. Não-Respondentes: Distribuição dos Resultados
Uma análise importante é a distribuição dos resultados — não apenas a média:
| Limiar de Perda de Peso | Semaglutida 2,4 mg | Placebo | |---|---|---| | ≥5% do peso | 86% dos participantes | 32% | | ≥10% do peso | 69% | 12% | | ≥15% do peso | 50% | 5% | | ≥20% do peso | 32% | 2% |
Ou seja, 50% dos participantes em semaglutida 2,4 mg perderam ≥15% do peso — resultado historicamente associado à cirurgia bariátrica restritiva. Por outro lado, 14% não atingiram sequer 5% de perda, o que mostra que variabilidade individual é real e relevante.
Fatores associados à melhor resposta: IMC mais elevado, menor resistência à insulina, boa adesão ao escalonamento de dose e manutenção da intervenção dietética.
## STEP-1 vs. STEP-5: Resultados de Longo Prazo
O STEP-5 (Garvey WT et al., *Nature Medicine*, 2022) estendeu o tratamento com semaglutida 2,4 mg para 104 semanas (2 anos):
- Perda de peso em 104 semanas: -15,2% (praticamente idêntica à de 68 semanas) - Conclusão: o platô de perda de peso é atingido por volta de 52–60 semanas e mantido com o tratamento contínuo
| Estudo | Duração | Perda de Peso Média | |---|---|---| | STEP-1 | 68 semanas | -14,9% | | STEP-5 | 104 semanas | -15,2% |
Isso indica que a eficácia não aumenta substancialmente após a semana 68, mas também não regride enquanto o tratamento é mantido.
## O Que Acontece Ao Parar a Semaglutida?
O estudo STEP-4 (Davies M et al., JAMA 2021) mostrou que, após 20 semanas de semaglutida e então substituição por placebo por 48 semanas, os participantes recuperaram 2/3 do peso perdido ao final de 68 semanas totais. Participantes que continuaram a semaglutida perderam mais 7,9 pp adicionais.
Assim como outros tratamentos de doenças crônicas (anti-hipertensivos, estatinas), a manutenção do resultado requer uso contínuo do medicamento. A suspensão sem substituição por outra estratégia terapêutica tende a resultar em reganho de peso.
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Para informações sobre tirzepatida e semaglutida disponíveis no Brasil, acesse a ficha completa de tirzepatida em PeptídeosBio.
## Perguntas Frequentes
1. Em quantas semanas a semaglutida começa a fazer efeito? A perda de peso começa a ser observada já nas primeiras 4 semanas (≈-2,5% no STEP-1), mas o efeito pleno exige a dose de 2,4 mg, atingida somente na semana 17 do escalonamento. A perda mais expressiva ocorre entre as semanas 12 e 36. Resultados abaixo de 5% nas primeiras 12 semanas não necessariamente indicam falha; o médico avalia a resposta após 16–20 semanas na dose plena.
2. A semaglutida 1 mg (Ozempic) é a mesma do STEP-1? Não. O STEP-1 usou semaglutida 2,4 mg/semana (Wegovy®), aprovada para obesidade. O Ozempic® (0,5–1,0–2,0 mg) é aprovado para diabetes tipo 2. A dose de 2,4 mg não é apenas maior — ela foi especificamente desenvolvida e aprovada para a indicação de obesidade. Usar Ozempic 1 mg para emagrecimento é off-label e com menor eficácia do que demonstrado no STEP-1.
3. Por que minha perda de peso parou nas semanas 40–52? O platô de peso é esperado e documentado nos estudos. Ele ocorre porque o organismo reduz o metabolismo basal em resposta à perda de massa corporal — adaptação termogênica. A semaglutida ajuda a manter o déficit calórico via saciedade, mas não elimina completamente esse fenômeno. O platô não indica falha do medicamento; indica que o equilíbrio energético foi atingido no novo peso. Estratégias de dieta e exercício podem ajudar a aprofundar o platô.
4. A semaglutida funciona para pessoas acima de 60 anos? As análises de subgrupo do STEP-1 mostraram eficácia consistente em participantes acima de 60 anos, com perda de peso comparável às faixas etárias mais jovens. Idosos podem ter menor tolerabilidade GI e necessitar de escalonamento mais lento. O médico avalia a presença de sarcopenia e a necessidade de monitoramento de massa muscular.
5. Qual a diferença entre semaglutida 2,4 mg (STEP-1) e tirzepatida 15 mg (SURMOUNT-5) em termos práticos? O SURMOUNT-5 (2024) comparou diretamente as duas moléculas: tirzepatida 10–15 mg produziu -22,8% e semaglutida 2,4 mg produziu -15,7% em 72 semanas — diferença de 7,1 pp. Para um paciente de 100 kg, isso equivale a cerca de 7,1 kg a mais com tirzepatida. Ambas são eficazes; a escolha depende de perfil do paciente, comorbidades, disponibilidade e orientação médica.
## Referências
1. Wilding JPH, et al. (STEP-1). "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity." *New England Journal of Medicine*. 2021;384(11):989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
2. Garvey WT, et al. (STEP-5). "Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial." *Nature Medicine*. 2022;28(10):2083-2091. DOI: 10.1038/s41591-022-02026-4
3. Davies M, et al. (STEP-4). "Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and the effect of discontinuation: a randomised, placebo-controlled trial." *The Lancet*. 2021;398(10302):839-849. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0
4. Jastreboff AM, et al. (SURMOUNT-5). "Tirzepatide versus Semaglutide for Obesity." *NEJM Evidence*. 2024. DOI: 10.1056/EVIDoa2400279
5. Kushner RF, et al. "Semaglutide 2.4 mg for the Treatment of Obesity: Key Elements of the STEP Trials 1 to 5." *Obesity*. 2020;28(6):1050-1061. DOI: 10.1002/oby.22794
--- *Consulte sempre um médico antes de iniciar qualquer tratamento. As informações deste artigo têm caráter educacional e não substituem avaliação médica individualizada.*