A Nefrotoxicidade Como Risco em Usuários de Esteroides
Quem Está em Risco
Fatores de risco renal em pessoas que usam peptídeos/esteroides:
- Uso crônico de AINEs (ibuprofeno, diclofenaco) para dor muscular → necrose tubular, nefropatia por analgésico
- Esteroides anabolizantes em doses altas → Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)
- Desidratação crônica (sudorese + cardio)
- Proteína em excesso sem hidratação adequada
- Creatina (percepção errada) → na realidade, creatina não causa lesão renal em saudáveis
- HGH → hiperfiltração glomerular crônica → stress
Sinal de alerta:
- Creatinina elevada (> 1,2 em homens, > 1,0 em mulheres)
- Microalbuminúria (proteína no urina em pequenas quantidades) — sinal precoce de dano tubular
- TFG calculada < 60 mL/min/1,73m² = doença renal crônica estágio 3
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BPC-157 e o Rim: Evidências Pré-clínicas
Modelo de Isquemia-Reperfusão Renal
Lesão por isquemia-reperfusão = lesão dos túbulos renais quando o fluxo sanguíneo é interrompido e depois restaurado (cirurgias, choque, sepse):
- Isquemia → necrose tubular aguda
- Reperfusão → burst de ROS → dano adicional
Sikiric P et al. (Zagreb, Croácia) — principal grupo de BPC-157:
- Modelo de clipagem da artéria renal por 45 min + reperfusão em ratos
- BPC-157 IP antes ou logo após a isquemia vs. controle salino
- Resultado:
- Creatinina sérica: Grupo BPC-157 −45-60% vs. controle isquêmico - Histologia: Menos necrose tubular proximal - Mortalidade: Reduzida no grupo BPC-157
Mecanismo proposto:
- BPC-157 → ativa eNOS (endothelial nitric oxide synthase) nas células endoteliais da arteríola aferente → NO produzido → vasodilatação → mais fluxo sanguíneo renal durante e após isquemia
- BPC-157 → reduz apoptose de células tubulares (via supressão de caspase-3)
- BPC-157 → estabiliza mitocôndrias tubulares (mitocôndrias de células do túbulo proximal são as mais vulneráveis à isquemia)
Modelo de Nefrotoxicidade por Aminoglicosídeos
Gentamicina = antibiótico aminoglicosídeo com nefrotoxicidade dose-dependente:
- Gentamicina → acumula na córtex renal → dano mitocondrial de células tubulares → necrose
Sikirić P et al.:
- Ratos: Gentamicina 100mg/kg/dia × 7 dias → necrose tubular grave
- BPC-157 co-administrado: Proteção significativa de função renal + histologia preservada
- Creatinina e ureia: 40-55% menores que no grupo gentamicina isolada
Modelo de Nefrotoxicidade por AINE
AINEs (indometacina, ibuprofeno) bloqueiam COX-1/COX-2 → menos prostaglandinas → vasoconstrição das arteríolas renais → redução de fluxo renal (especialmente em estados de depleção de volume):
BPC-157 em modelo de AINE:
- Indometacina em ratos → redução marcada de fluxo renal + elevação de creatinina
- BPC-157 SC co-administrado → atenua significativamente o comprometimento de fluxo renal
- Mecanismo: eNOS → NO → contrabalança a vasoconstrição por ausência de prostaglandinas
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Mecanismos de Nefroproteção do BPC-157
1. Via eNOS / Óxido Nítrico
O NO é fundamental para a hemodinâmica renal:
- Arteríola aferente: Vasodilatação por NO → mais fluxo glomerular → mais filtração
- Células mesangiais: NO inibe sua contração → mais superfície de filtração
- Túbulo: NO protege de apoptose induzida por isquemia
BPC-157 → ativa EGF-R e GC (guanilil ciclase) → cGMP → eNOS:
- O BPC-157 aumenta expressão e atividade de eNOS de forma duradoura
- Diferente de doadores de NO (como sildenafil) → o BPC-157 restabelece a capacidade de produção endógena
2. Supressão de NF-κB Tubular
- Isquemia/toxinas → NF-κB nas células tubulares → TNF-α, IL-6, MCP-1 → inflamação intersticial
- BPC-157 → inibe IKK → menos NF-κB ativo → menos inflamação tubular
- Menos inflamação → menos fibrose intersticial renal (a causa de perda crônica de néfrons)
3. Proteção de Mitocôndrias Tubulares
- Células do túbulo proximal: Alta densidade mitocondrial (dependem quase 100% de OXPHOS — pouca glicólise)
- Isquemia → mitocôndrias danificadas → abertura do MPTP (mitochondrial permeability transition pore) → citocromo C → apoptose
- BPC-157 → estabiliza potencial de membrana mitocondrial (mecanismo proposto: via FAK/AKT → fosforila poros mitocondriais)
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Implicações Práticas para Usuários de Esteroides
Esteroides e Rim
Esteroides anabolizantes e nefropatia:
- FSGS (Focal Segmental Glomerulosclerosis): Descrito em usuários de esteroides de longa duração (anos)
- Mecanismo: Hiperfiltração glomerular (mais volume renal, mais pressão intraglomerular) → dano a podócitos → proteinúria → FSGS
- Mais frequente com: Doses altas de testosterona + HGH (ambos aumentam filtração glomerular)
BPC-157 como adjunto renal em ciclos:
- Protege durante a hiperfiltração induzida por esteroides/GH
- Pode reduzir impacto dos AINEs usados para dor muscular pós-treino
- Monitoramento: Ureia, creatinina, TFG estimada, microalbuminúria a cada 3-6 meses
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Referências
- Sikiric P, et al. "Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in the treatment of colitis and ischemia and reperfusion of the colon and ischemia and reperfusion of the heart." *Curr Pharm Des.* 2011;17(16):1607–1617.
- Sikiric P, et al. "Toxicity by NSAIDs. Counteraction by stable gastric pentadecapeptide BPC 157." *Curr Pharm Des.* 2013;19(1):76–83.
- Sikiric P, et al. "Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 can improve the healing of various gastrointestinal and organ injury." *Curr Pharm Des.* 2014;20(7):1134–1150.
- Huang T, et al. "BPC 157 attenuates cisplatin-induced damage." *Molecules.* 2022;27(16):5124.
- Boban Blagaic A, et al. "Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 prevents methotrexate-induced adverse effects." *J Physiol Pharmacol.* 2006;57 Suppl 12:161–168.
- Sikiric P, et al. "Novel cytoprotective mediator, stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Vascular recruitment and gastrointestinal tract healing." *Curr Pharm Des.* 2018;24(18):1990–2001.