Ômega-3: Os Ácidos Graxos da Resolução
EPA, DHA e ALA: Qual é Qual
Família Ômega-3 (n-3):
- Primeira dupla-ligação no Carbono 3 (contando da extremidade metil ω)
- ALA (18:3n-3 = C18:3Δ9,12,15): Ácido α-Linolênico; Presente em Linhaça, Chia, Nozes, Canola; Precursor mas de conversão ineficiente
- EPA (20:5n-3 = C20:5Δ5,8,11,14,17): Ácido Eicosapentaenoico; Anti-inflamatório; Cardiovascular
- DHA (22:6n-3 = C22:6Δ4,7,10,13,16,19): Ácido Docosahexaenoico; Essencial para Cérebro/Retina
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Via Biossintética: De ALA a DHA
Dessaturases e Elongases: ``` ALA (C18:3n-3) ↓ FADS2 (Δ6-Dessaturase) Ácido Estearidônico (SDA, C18:4n-3) ↓ ELOVL5/4 (Elongase) ETA (C20:4n-3) ↓ FADS1 (Δ5-Dessaturase) EPA (C20:5n-3) ← EFICIENTE ATE AQUI ↓ ELOVL2 (Elongase) DPA (C22:5n-3) ↓ Via Sprecher: DPA → ELOVL2 → C24:5 → FADS2/Δ6 → C24:6 → β-Oxidação Peroxissomal (-2C) DHA (C22:6n-3) ```
Eficiência de Conversão em Humanos:
- ALA → EPA: ~5-10% (Homens < Mulheres; Estrogênio estimula conversão)
- ALA → DHA: < 1% (Extremamente ineficiente)
- Conclusão: Vegetarianos/Veganos têm DHA significativamente mais baixo → Fontes de DHA de algas (Crypthecodinium, Schizochytrium) = Alternativa
FADS1/FADS2: Polimorfismos:
- rs174537 (FADS1) e rs174575 (FADS2): Afetam eficiência de dessaturação
- Populações com maior ingestão histórica de peixe (Inuítes, Japoneses) → Menos alelos variant (menos FADS2 atividade = já tinham EPA/DHA pré-formado)
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Mecanismo Anti-Inflamatório
Competição com Ácido Araquidônico (AA, Ômega-6):
``` AA na Membrana → PLA2 → AA Livre → COX-1/2 COX-2 + AA → PGH₂ → PGE₂ (Pró-Inflamatória, Febre, Dor) → TXA₂ (Pró-Agregante Plaquetário)
EPA + COX → PGH₃ → PGE₃ (10-100× Menos Ativa que PGE₂) + TXA₃ (Menos Ativa) 5-LOX + AA → LTA₄ → LTB₄ (Forte Quimioatrator de Neutrófilos) 5-LOX + EPA → LTB₅ (50-100× Menos Ativo que LTB₄) ```
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Mediadores Pró-Resolução: Resolvinas e Protectinas
Resolvinas (E-Série, de EPA):
- Aspirina-Modificado COX-2 + EPA → 18-HEPE (hidroxieicosapentaenoico) → RvE1 e RvE2
- RvE1 → Liga ChemR23 (em macrófagos) e BLT1 (em neutrófilos)
- Efeitos: Inibe recrutamento de neutrófilos; Aumenta Efero-citose (macrófagos fagocitam neutrófilos apoptóticos → Resolução limpa)
Resolvinas D-Série e Protectinas (de DHA):
- DHA + 15-LOX → RvD1-RvD6 (D-Resolvinas) + NPD1 (Neuroprotectina D1)
- NPD1: Potente neuroprotetor; Inibe NF-κB; Reduz Aβ42; Criado por Bazan NG (PNAS 2003)
- RvD1: Diminui IL-1β, TNFα; Aumenta IL-10; Resolve Pleurisia em modelo animal
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EPA e Cardiovascular: REDUCE-IT
**REDUCE-IT Trial (Bhatt DL, *NEJM*, 2018)**:
- Icosapent Ethyl (Vascepa = Ethil Éster de EPA puro, não DHA)
- Dose: 4g/dia (Prescrição Médica)
- Pacientes: DCV estabelecida com Triglicérides > 150 mg/dL apesar de Estatina
- n = 8.179; Seguimento 4,9 anos
Resultados Primários:
- MACE (Infarto/AVC/Morte CV): HR 0,75 (−25%, p<0,001)
- Infarto do Miocárdio: −31%
- AVC Fatal e Não-Fatal: −28%
- Morte Cardiovascular: −20%
Mecanismos Propostos:
- Menos TG → Menos VLDL → Menos LDL pequenas e densas (aterogênicas)
- EPA nas membranas miocárdicas → Mais estável → Anti-Arrítmico
- Menos TXA₂/PGE₂ → Menos Trombose
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DHA no Cérebro e Retina
Enriquecimento Neural:
- Córtex Cerebral: DHA = 15-20% de todos os ácidos graxos nos fosfolipídios
- Retina (Segmentos Externos dos Fotorreceptores): DHA > 30% dos AG
- DHA nas membranas → Aumenta Fluidez (duplas-ligações = curvas) → Melhor Fusão de Vesículas Sinápticas → Melhor Sinalização
Desenvolvimento Fetal/Infantil:
- Acúmulo de DHA no cérebro fetal: 3° Trimestre até 2 anos de vida
- Amamentação: Leite materno contém DHA (especialmente se mãe consome frutos do mar)
- Fórmula + DHA: Adicionado desde os anos 2000
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Índice Ômega-3 (HS-Omega-3 Index)
Definição:
- % de EPA + DHA do Total de Ácidos Graxos nos Eritrócitos
- Reflete consumo dos últimos 2-3 meses (meia-vida dos GV)
Classificação de Risco:
- > 8%: Baixo Risco Cardiovascular (alvo ideal)
- 4-8%: Risco Intermediário
- < 4%: Alto Risco (Média Americana = 4-5%)
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Referências
- Simopoulos AP. "The importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids." *Biomed Pharmacother.* 2002;56(8):365–379.
- Bhatt DL, et al. "Cardiovascular risk reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia." *N Engl J Med.* 2018;380(1):11–22.
- Serhan CN, et al. "Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals." *J Exp Med.* 2002;196(8):1025–1037.
- Bazan NG. "Neuroprotectin D1 (NPD1): a DHA-derived mediator that protects brain and retina against cell injury-induced oxidative stress." *Brain Pathol.* 2005;15(2):159–166.
- Harris WS. "The Omega-3 Index as a risk factor for coronary heart disease." *Am J Clin Nutr.* 2008;87(6):1997S–2002S.
- Jump DB. "The biochemistry of n-3 polyunsaturated fatty acids." *J Biol Chem.* 2002;277(11):8755–8758.