Magnésio: O Mineral Invisível e Essencial
Distribuição Corporal
Magnésio Total:
- Adulto 70kg: ~25g de Mg
- Distribuição: Osso (60%), Músculo esquelético (27%), Outros tecidos intracelulares (12%), Plasmático (<1%)
Mg²⁺ Intracelular:
- Citossol: ~0,5 mM livre; ~5 mM total (ligado a ATP, proteínas, RNA)
- Mitocôndria: ~0,4 mM livre (essencial para o Krebs e OXPHOS)
- Mg²⁺ plasmático: 0,7-1,0 mM (ionizado); não reflete Mg intracelular — diagnóstico laboratorial difícil
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Mg-ATP: A Forma Ativa do ATP
Por Que ATP Precisa de Mg²⁺?:
- ATP livre (ATPq⁴⁻): 4 cargas negativas nos fosfatos → Repulsão eletrostática → Estrutura instável para reações enzimáticas
- Mg-ATP²⁻: Mg²⁺ coordena os fosfatos β e γ do ATP → Neutraliza cargas → Estrutura adequada para encaixe no sítio ativo de ATPases/Quinases
Enzimas que requerem Mg-ATP:
- Hexoquinase/Glicoquinase (Glicólise)
- Fosfofrutocinase-1 (PFK-1, Glicólise)
- Piruvato Quinase (Glicólise)
- PFK-2/FBPase-2 (regulação da glicólise)
- Adenilato Ciclase (Gs → AMPc)
- Na/K-ATPase (bomba de Na⁺/K⁺)
- Todas as Quinases: PKA, PKC, PKB/AKT, AMPK — usam Mg-ATP como substrato
- RNA Polimerase (DNA Replicação): Dois íons Mg²⁺ no sítio catalítico são essenciais
Consequência da Deficiência:
- Menos Mg-ATP → Toda sinalização por fosforilação prejudicada → Multissistêmica
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Magnésio e o Canal NMDA
NMDA (N-Metil-D-Aspartato) Receptor:
- Receptor ionotrópico de glutamato: Canal heteromérico (GluN1/GluN2A ou GluN2B subunidades)
- Coincidetector: Requer simultaneamente Glutamato (GluN2) + Glicina (GluN1) + Despolarização da membrana
Bloqueio Voltagem-Dependente por Mg²⁺: ``` Em repouso (−70mV): Mg²⁺ → Entra no canal NMDA → Bloqueia o poro (Coordenado por Asn residues na M2 do poro) Glutamato pode ligar GluN2 mas canal NÃO conduz íons (bloqueado por Mg²⁺)
Em despolarização leve (AMPA ativado, ~−30mV): Mg²⁺ → Expulso do canal (repulsão de carga positiva pelo potencial menos negativo) + Glutamato + Glicina presentes → Canal ABRE Ca²⁺ e Na⁺ entram → CaMKII ativada → LTP (Long-Term Potentiation) ```
Neuroproteção por Mg²⁺:
- Excitotoxicidade: Glutamato em excesso → NMDA sobre-ativo → Ca²⁺ excessivo → Morte neuronal
- Mg²⁺ alto → Mais bloqueio basal de NMDA → Proteção contra excitotoxicidade
- Mg-L-Treonato (MgT): Formulação que aumenta Mg no LCR
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Mg-L-Treonato e Cognição
Mg-L-Treonato (Magtein):
- Ates H et al. (*Neuron*, 2010): Desenvolveram MgT especificamente para elevar Mg no LCR
- Ratos tratados com MgT:
- Mais Mg no LCR vs. outros sais de Mg - Mais densidades sinápticas no hipocampo - Melhor memória de curto e longo prazo (teste de Morris water maze, novidade) - Mecanismo: Mais Mg → Mais NMDA bloqueado em repouso → Menos ruído basal → "Melhora relação sinal/ruído" na transmissão sináptica → LTP mais fácil de induzir?
Estudos Clínicos: Limitados; alguns estudos em idosos com Mg-L-Treonato sugerem melhora cognitiva; mais pesquisa necessária
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Magnésio e Pressão Arterial
Mg²⁺ como Vasodilatador:
- Músculo Liso Vascular (VSMC):
- Mg²⁺ compete com Ca²⁺ pelos Canais Cav (bloqueador fisiológico) → Menos Ca²⁺ entra → Menos contração - Mg²⁺ ativa SERCA (bombeia Ca²⁺ de volta ao SR) → Menos [Ca²⁺]i → Vasodilatação
- Mg²⁺ ativa eNOS (via AKT fosforilação) → Mais NO → Vasodilatação
**Meta-Análise Zhang X et al. (*Hypertension*, 2016)**:
- 34 estudos, 2028 pacientes; Suplementação Mg 368mg/dia × 3 meses → PA sistólica −2 mmHg, PA diastólica −1.78 mmHg (efeito modesto mas consistente)
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Formas de Suplementação
| Forma | Biodisponibilidade | Mg elemental | Notas | |---|---|---|---| | Óxido de Mg | ~5% | 60% | Barato; Laxativo | | Cloreto de Mg | ~25% | 12% | Fácil absorção | | Citrato de Mg | ~30% | 16% | Boa absorção; Laxativo leve | | Glicinato/Bisglicinato | ~23% | 14% | Melhor tolerância GI | | Malato de Mg | ~25% | 15% | Pode ajudar energia/fibromialgia | | L-Treonato de Mg | — | 7,2% | Traverse BHE; Cognição |
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Referências
- Iseri LT, French JH. "Magnesium: nature's physiologic calcium blocker." *Am Heart J.* 1984;108(1):188–193.
- Ates M, et al. "Elevation of brain magnesium prevents and reverses cognitive deficits and synaptic loss in Alzheimer's disease mouse model." *J Neurosci.* 2010;30(6):2001–2013.
- Zhang X, et al. "Effects of magnesium supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled trials." *Hypertension.* 2016;68(2):324–333.
- Romani AMP. "Magnesium in health and disease." *Metal Ions Life Sci.* 2013;13:49–79.
- Liu M, Liu PY, Rosen ED. "Magnesium as a treatment for cardiac arrhythmias." *Cardiol Rev.* 2000;8(3):195–207.
- Rosanoff A, et al. "Suboptimal magnesium status in the United States: are the health consequences underestimated?" *Nutr Rev.* 2012;70(3):153–164.