A SHBG: O Que É e Por Que Importa na TRT
SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)
SHBG é uma glicoproteína produzida no fígado que se liga a andrógenos e estrogênios no sangue:
- Liga testosterona com alta afinidade: ~60% da testosterona total fica ligada a SHBG (inativa)
- Liga DHT com maior afinidade: DHT tem 3× mais afinidade com SHBG que T
- Liga E2: Afeta biodisponibilidade de estrogênios também
Testosterona Livre (Free T):
- 2-3% da testosterona total fica LIVRE (não ligada a SHBG nem albumina)
- É esta fração livre que tem atividade biológica direta nos receptores androgênicos
- Testosterona total pode estar normal/alta, mas se SHBG muito alta → free T baixa → sintomas de hipogonadismo
O Que Controla a SHBG no Fígado
O fígado regula SHBG com base em múltiplos sinais:
- Insulina → INIBE síntese de SHBG (hepatócitos com insulina alta produzem menos SHBG)
- Hormônio Tireoidiano (T4/T3) → Estimula SHBG
- GH → Inibe SHBG (efeito dominante via IGF-1)
- IGF-1 → Inibe SHBG diretamente
- Estradiol (E2) → Estimula SHBG (por isso mulheres têm SHBG 2× maior que homens)
- Andrógenos → Inibem SHBG (por isso TRT tende a reduzir SHBG levemente)
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GH e IGF-1 (Estimulados por CJC-1295 + Ipamorelin) e SHBG
Relação estabelecida:
Acromegalia (excesso de GH/IGF-1):
- SHBG acentuadamente reduzida (40-60% abaixo da média)
- Resultado: Testosterona livre muito mais alta, mesmo com testosterona total normal
Deficiência de GH em adultos:
- SHBG elevada → testosterona livre baixa (mesmo com T total normal)
- Reposição de GH → SHBG cai → testosterona livre aumenta
Mecanismo:
- GH → estimula IGF-1 hepático → IGF-1R no hepatócito → via PI3K/Akt → downregula transcrição de SHBG
- Também: GH melhora sensibilidade à insulina → insulina mais eficiente → mais inibição de SHBG
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Efeito Prático de CJC-1295 + Ipamorelin na SHBG de Usuário de TRT
O Que Esperar
Usuário de TRT (100-200mg/semana testosterona):
- SHBG basal: 20-45 nmol/L (varia muito por genética e saúde hepática)
- Testosterona total em TRT: 600-1200 ng/dL
- Testosterona livre basal: 12-25 pg/mL (depende da SHBG)
Adicionando CJC-1295 100mcg + Ipamorelin 200mcg 2×/dia:
- IGF-1 sobe de (ex: 150 para 280 ng/mL)
- SHBG cai estimado 15-30% (dados de estudos com GH sintético em adultos com GHD)
- Resultado: Testosterona livre aumenta proporcionalmente sem mudar a dose de TRT
Exemplo calculado:
- T total: 900 ng/dL, SHBG: 35 nmol/L → Free T: ~16 pg/mL
- Após secretagogos (SHBG cai para 25 nmol/L): Free T → ~22 pg/mL (+37%)
Implicações para Ajuste de TRT
Monitorar após iniciar secretagogos:
- Dosar SHBG e Free T após 8-12 semanas de secretagogos
- Se free T muito alta: Considerar reduzir dose de TRT para manter na zona ideal (15-25 pg/mL)
- Sintomas de excesso de T: Acne, irritabilidade, hematócrito alto (dosar)
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HPTA: Ipamorelin e CJC-1295 Suprimem LH/FSH?
Resposta: Praticamente não.
O eixo GHRH-GH-IGF-1 e o eixo HPG (GnRH-LH-T) são independentes:
- Secretagogos de GH: Agem nos receptores de GHRH e grelina da hipófise → liberação de GH
- NÃO agem em receptores de GnRH → NÃO afetam LH/FSH diretamente
Pequena interação indireta:
- IGF-1 elevado → pode ter leve efeito inibitório na hipófise (via feedback negativo de IGF-1 nos gonadotrofos)
- Efeito: Mínimo em doses fisiológicas de secretagogos
- Usuário em TRT: LH/FSH já suprimidos pela testosterona exógena → a questão é irrelevante pois o HPTA já está suprimido
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Referências
- Rosenbaum M, et al. "Effects of weight change on plasma leptin concentrations and energy expenditure." *J Clin Endocrinol Metab.* 1997;82(11):3647–3654.
- Johansson AG, et al. "Effects of growth hormone and insulin-like growth factor I in men with idiopathic osteoporosis." *J Clin Endocrinol Metab.* 1996;81(1):44–48.
- Weissberger AJ, Ho KK. "Activation of the somatotropic axis by testosterone in adult males: evidence for the role of aromatization." *J Clin Endocrinol Metab.* 1993;76(6):1407–1412.
- Hammond GL. "Diverse roles for sex hormone-binding globulin in reproduction." *Biol Reprod.* 2011;85(3):431–441.
- Vermeulen A, et al. "A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum." *J Clin Endocrinol Metab.* 1999;84(10):3666–3672.
- Raun K, et al. "Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue." *Eur J Endocrinol.* 1998;139(5):552–561.