Iodo e Tireoide: O Hormônio com Metal
NIS: O Concentrador de Iodeto
NIS (Na⁺/I⁻ Symporter, SLC5A5):
- Localizado na Membrana Basolateral dos Tireócitos
- Cotransporta 2Na⁺ + 1I⁻ → Contra Gradiente de I⁻ (20-40× Concentração)
- Energia: Usa o Gradiente de Na⁺ criado pela Na⁺/K⁺-ATPase
- Uso Clínico: NIS também presente em Glândulas Salivares, Estômago, Mama Lactante
- Radioiodo I-131: Captado pelo NIS → Destrói Tireócitos (Terapia de Hipertireoidismo/Câncer)
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Síntese dos Hormônios Tireoidianos
Cadeia de Síntese no Lúmen Folicular: ``` I⁻ (Basolateral) → (NIS) → Tireócito Tireócito → (Pendrina/SLC26A4, Apical) → I⁻ Secretado no Colóide
H₂O₂ Geração: NADPH + O₂ → (DUOX1/2 = Dual Oxidase) → H₂O₂ + NADP⁺
TPO (Tireoperoxidase) no Lúmen: Passo 1 — Oxidação: 2I⁻ + H₂O₂ → I₂ + 2OH⁻ [Gera I• Reativo] Passo 2 — Organificação: TG-Tyr + I• → TG-MIT (3-MonoIodoTirosina) + Tg-DIT (3,5-DiIodoTirosina) Passo 3 — Acoplamento (por TPO): TG-DIT + TG-MIT → TG-T3 + Dehidroalanina [20% T3] TG-DIT + TG-DIT → TG-T4 + Dehidroalanina [80% T4] ```
Tireoglobulina (TG):
- Homodímero: 660 kDa; ~123 Tirosinas/Monômero; Apenas 3-4 São Iodadas
- Coloide: T3/T4 Armazenados como Tg Iodada no Lúmen Folicular = "Reserva Hormonal"
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Liberação de T3/T4: Controle pelo TSH
TSH (Tireotropina) → TSHR (Gs) → cAMP → PKA: ``` PKA ativa: → NIS ↑ (Mais Captação de I⁻) → DUOX2 ↑ (Mais H₂O₂) → TPO ↑ (Mais Síntese) → Endocitose de Coloide ↑ (Pinocitose de TG-T4/T3)
TG → Lisossomo → Catepsinas B/D → T3 + T4 + MIT + DIT Liberados MIT/DIT → (IYD = Iodotirosina Desiodinase) → I⁻ Reciclado para Síntese T3/T4 → Circulação ```
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Deiodinases: Ativação/Inativação Periférica
3 Isozimas Selenoprotéicas (Selenocisteína no Sítio Ativo):
| DIO | Localização | Reação | Função | |---|---|---|---| | DIO1 | Rim, Fígado, Tireoide | T4→T3 (5') + T4→rT3 (5) | Fonte Principal de T3 Sérico | | DIO2 | Cérebro, Hipófise, Músculo, Gordura Marrom | T4→T3 (5') | T3 Local (Cérebro!), Retrocontrole Hipofisário | | DIO3 | Placenta, Cérebro Fetal | T3→T2 (5) + T4→rT3 (5) | Proteção Fetal de Excesso de HT |
T3 Reverso (rT3):
- Produto Inativo de T4 pela DIO3 (5-Deiodinação)
- Sobe em: Doenças Sistêmicas Graves + Jejum + Glicocorticóides
- "Euthyroid Sick Syndrome": T3 ↓, rT3 ↑, T4 Normal/Baixo, TSH Normal
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Ação dos Hormônios Tireoidianos na Célula
TRα/TRβ (Thyroid Hormone Receptors):
- Membros da Família dos Receptores Nucleares (NR)
- TRα1 (Gene THRA): Coração, Osso, SNC, Músculo Esquelético
- TRβ1/β2 (Gene THRB): Fígado, Hipófise (Feedback de TSH), Rim
Mecanismo Gênico: ``` T3 (Principal Ligante, 10× Maior Afinidade que T4) → Liga TRβ/α TRβ + RXR (9-cis RA) → Heterodímero → Liga TRE (Thyroid Response Element) no DNA Sem T3: NCoR/SMRT (Correpressores) → Histona Desacetilação → Repressão Com T3: Mudança Conformacional → NCoR sai → SRC-1/CREB-BP Entram → Histona Acetilação → Ativação ```
Efeitos Fisiológicos de T3:
- Metabolismo Basal: T3 → Desacopla OXPHOS (via UCP) → Mais Calor; Aumenta Na⁺/K⁺-ATPase → Mais ATP Consumido
- Cardíaco: SERCA2a ↑ (Mais Ca²⁺ Sequestrado → Relaxamento = Lusitrópia ↑); β-AR ↑ (Mais Sensibilidade ao SNS → FC ↑)
- Lipídios: LDLR ↑ → Menos LDL-C; Lipolise Estimulada; Síntese de AG também ↑
- SNC: Desenvolvimento Neural (Fetal); Regulação de Mielinização; Humor
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Hipotireoidismo e Hipertireoidismo
Hipotireoidismo:
- TSH ↑, T4/T3 ↓
- Hashimoto: Anti-TPO + Anti-TG → Destruição Autoimune; Bócio Indolor
- Tratamento: Levotiroxina (T4 Sintético 1,6µg/kg/dia); Monitorar TSH + FT4
Hipertireoidismo:
- TSH ↓, T4/T3 ↑
- Graves: TRAb (Auto-anticorpos Anti-TSHR Estimuladores) → TSHR Estimulado Constitutivamente → Exoftalmia (Proptose = Característico)
- Tratamento: Metimazol (MMI, Inibe TPO), Propiltiouracila (PTU = MMI + Inibe DIO1), I-131, Cirurgia
- Crise Tireotóxica: PTU + Lugol (I⁻ 100mg = Efeito Wolff-Chaikoff Bloqueia Síntese) + β-Bloqueador + Hidrocortisona
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Referências
- Braverman LE, Utiger RD (eds.). *Werner and Ingbar's The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text.* 9th ed. 2005.
- Bizhanova A, Kopp P. "Minireview: The sodium-iodide symporter NIS and pendrin in iodide homeostasis of the thyroid." *Endocrinology.* 2009;150(3):1084–1090.
- Bianco AC, Kim BW. "Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action." *J Clin Invest.* 2006;116(10):2571–2579.
- Yen PM. "Physiological and molecular basis of thyroid hormone action." *Physiol Rev.* 2001;81(3):1097–1142.
- McLachlan SM, Rapoport B. "Breaking tolerance to thyroid antigens: changing concepts in thyroid autoimmunity." *Endocr Rev.* 2014;35(1):59–105.
- Zimmermann MB. "Iodine deficiency." *Endocr Rev.* 2009;30(4):376–408.