O Que é Inositol
O Poliol Cíclico
Inositol = ciclohexanohexol (C₆H₁₂O₆):
- Mesmo número de carbonos que glicose e galactose, mas estrutura cíclica não redutora
- 9 isômeros estereoisoméricos: myo, scyllo, muco, neo, cis, epi, allo, D-chiro, L-chiro
- Myo-Inositol (MI): Mais abundante no corpo humano (~95% do inositol total); mais presente em cérebro, testículos, fígado
Fontes alimentares de inositol:
- Fruta: Melancia, laranja, cantaloupe (~0,1-0,2g/100g)
- Legumes: Feijão, lentilha (~0,1-0,3g/100g)
- Grãos integrais: Aveia, arroz integral (~0,1-0,5g/100g)
- Carnes e frango: Traços
- Inositol na dieta: ~1g/dia (em dieta ocidental); mais em dietas ricas em legumes/frutas
Não é vitamina: Sintetizado endogenamente (via glicose-6-fosfato → myo-inositol-1-fosfato pela ISYNA1); mas suplementação pode ser vantajosa em certas condições
---
Myo-Inositol e Sinalização de IP3
O Segundo Mensageiro
PIP₂ (Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato):
- Lipídio de membrana: MI + 2 fosfatos + glicerol + ácidos graxos
- Substrato da enzima PLC (Fosfolipase C)
Via de Sinalização do IP₃: ``` Receptor (GPCR-Gq, RTK) → PLC ativada ↓ PIP₂ → IP₃ (Inositol 1,4,5-trifosfato) + DAG (Diacilglicerol) ↓ IP₃ → receptor IP3R no RE → libera Ca²⁺ do RE para citoplasma ↓ Ca²⁺ elevado → PKC ativada (via Ca²⁺ + DAG), Calcineurina, CaM-quinases ↓ Resposta celular: Contração muscular, secreção, divisão celular, neurotransmissão ```
IP₃ é degradado por inositol fosfatases (lítio inibe!) → MI liberado → reutilizado
O Mecanismo do Lítio:
- Lítio (tratamento do Transtorno Bipolar) → inibe inositol monofosfatase → acúmulo de IP1 → menos MI disponível
- Depleção de MI → menos PIP₂ disponível → menos sinalização via Gq/PLC → "inositol depletion hypothesis" para estabilização de humor
---
D-Chiro-Inositol e Sinalização de Insulina
O Mediador Pós-Receptor
DCI (D-Chiro-Inositol):
- Convertido de myo-inositol pela epimerase renal e tecidual (MIOX) dependente de insulina
- IPG (Inositolfosfoglicano): Mediador da sinalização de insulina no citoplasma
- IPG tipo DCI: Ativa PP2A (fosfatase) → desfosforila PDH → mais oxidação de piruvato → mais ação insulínica na glicose - IPG tipo MI: Ativa PP2B (calcineurina) → sinalização de cálcio
Deficiência de DCI em SOP:
- Nestler JE et al. descobriram: Mulheres com SOP têm menos DCI na urina + menos conversão MI→DCI
- Hipótese: Resistência insulínica → epimerase menos ativa → menos DCI → menos sinalização pós-IR → mais hiperinsulinemia
---
Síndrome do Ovário Policístico (SOP)
A Indicação Mais Evidenciada
SOP:
- Síndrome endócrino-metabólica mais comum em mulheres em idade reprodutiva (8-13%)
- Critérios de Rotterdam (2 de 3): Oligoanovulação, hiperandrogenismo bioquímico/clínico, ovários policísticos na ultrassonografia
- Associada a: Resistência insulínica, hiperinsulinemia compensatória → mais produção ovariana de androgênios → anovulação
Como myo-inositol ajuda na SOP:
- MI → melhora sinalização de insulina → menos hiperinsulinemia
- Menos insulina → menos LH relativo ao FSH → menos estimulação androgênica ovariana
- Mais FSH ativo → mais maturação folicular → mais ovulação
- Menos DHT e testosterona livre → menos hirsutismo, menos acne
Estudos clínicos:
- Nestler JE et al. (*N Engl J Med*, 1999): DCI 1200mg/dia × 6-8 semanas em SOP com RI → mais ovulação (86% vs 27%), menos androgênios, melhora RI
- Papaleo E et al. (*Gynecol Endocrinol*, 2007): MI 4g/dia + FA 400µg × 12-14 semanas → mais ovulação + gravidez
- Gerli S et al.: MI 2g + 200µg FA 2×/dia → restauração de ciclo menstrual
Proporção MI:DCI (Nestler/Bizzarri):
- Plasma fisiológico: Razão MI:DCI = 40:1
- Suplementação ideal: MI 1100mg + DCI 27,5mg (40:1) — mais fisiológico que DCI puro isolado
- DCI em excesso pode ser negativo para o ovário (ovário precisa de mais MI para receptor FSH)
---
Inositol e Saúde Mental
Evidências Psiquiátricas
Transtorno do Pânico:
- Benjamin J et al. (*J Clin Psychiatry*, 1995): Inositol 18g/dia × 4 semanas vs. placebo (crossover)
- Resultado: Menos ataques de pânico com inositol vs. placebo; eficácia comparável a fluoxetina
- Mecanismo: Mais MI → mais IP₃ → mais Ca²⁺ → mais sensibilização de receptores 5-HT₂ (ou downregulação?)
TOC (Transtorno Obsessivo-Compulsivo):
- Fux M et al. (*Am J Psychiatry*, 1996): Inositol 18g/dia × 6 semanas vs. placebo
- Resultado: Menos sintomas de TOC (Y-BOCS score) com inositol
- Mas: N pequeno; replicação necessária
Depressão Bipolar:
- Inositol como augmentation em bipolares refratários a tratamento convencional: Estudos preliminares positivos
Mecanismo psiquiátrico:
- "Inositol Depletion Hypothesis" revisitada: Em excesso, mais inositol → mais IP3/PLC → mais sensibilização de receptores de serotonina e neurotransmissão
- Inositol não é agonista de receptor; sua ação é "permissiva" — fornece substrato para segundo mensageiro
---
Referências
- Nestler JE, et al. "Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome." *N Engl J Med.* 1999;340(17):1314–1320.
- Papaleo E, et al. "Myo-inositol in patients with polycystic ovary syndrome: a novel method for ovulation induction." *Gynecol Endocrinol.* 2007;23(12):700–703.
- Benjamin J, et al. "Inositol treatment in psychiatry." *Psychopharmacol Bull.* 1995;31(1):167–175.
- Fux M, et al. "Inositol treatment of obsessive-compulsive disorder." *Am J Psychiatry.* 1996;153(9):1219–1221.
- Bizzarri M, et al. "Inositol and the almost forgotten essential nutrient." *Front Endocrinol.* 2021;12:1–12.
- Unfer V, et al. "Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials." *Gynecol Endocrinol.* 2012;28(7):509–515.