## Vacinas: Tipos, Mecanismos e Imunidade
### Fundamentos da Vacinação
``` VACINAÇÃO = EXPOSIÇÃO SEGURA A ANTÍGENO(S) DO PATÓGENO → MEMÓRIA IMUNOLÓGICA! OBJETIVO: Sistema Imune "Aprende" A Reconhecer Patógeno SEM Ter A Doença Real! IMUNIDADE ATIVA: Vacina → Induz Resposta Imune → Memória (T+B Memória) = Dura Anos/Vida! IMUNIDADE PASSIVA: Anticorpos Prontos (IgIV, Anticorpos Monoclonais) = Temporário (Semanas)!
PASSOS DA IMUNIDADE VACINAL: 1. VACINA Introduzida (IM/SC/Oral/Intradérmica) → Contato Com APCs (DCs Na Pele/Músculo!) 2. APCs (DCs = Sentinelas!) Capturam Antígeno → Processam → Apresentam Via MHC-I+II! 3. T CD4+ HELPER: MHC-II+pMHC+CD28 → Ativa! → Secreta IL-4/IL-21 (Ajuda B) + IFN-γ (CD8) 4. T CD8+ CYTOTOXIC: MHC-I (Antígeno Intracelular) → CTL Maturação 5. LINFÓCITOS B: Reconhecem Ag Nativo + Recebem T-Help → Affinidade Maturação (Centros Germinativos) → PLASMÓCITOS (= Fábricas Anticorpos!) + CÉLULAS B MEMÓRIA! 6. MEMÓRIA: Células T Memória (Efetora + Central) + Células B Memória Persistem! → Reexposição = RESPOSTA RÁPIDA + AMPLIFICADA (Anamnestica!)
ADJUVANTES (AMPLIFICADORES DA RESPOSTA IMUNE): DEFINIÇÃO: Substâncias Adicionadas Ao Antígeno → ↑Imunogenicidade! MECANISMO: "Danger Signals" = Ativam Imunidade Inata = "Abrem" O Sistema Imune Para O Ag! ALUMÍNIO (ALUM = AL(OH)₃, AlPO₄): MAIS USADO HISTORICAMENTE! (Vacinas HBV, Dtpa, HPV, Meningocócica) Forma DEPÓSITO Local → Liberação Lenta Ag (= Depot Effect!) Ativa Inflamasoma NLRP3 → IL-1β, IL-18 → ↑Imunidade Estimula Principalmente Th2 (= ↑IgE? = Preocupação = Mas Seguro Em Prática!) AS01B (ADJUVANTE DA SHINGRIX = HERPES ZÓSTER!): MPL (Monophosphoryl Lipid A = TLR4 Agonista Atenuado!) + QS-21 (Saponina = Quilaia) = "Duplo Agonista PRR" = ↑↑ CD4 T Cells + ↑Anticorpos SHINGRIX (HZ/Su = Subunidade gE+AS01B): Eficácia 97% (> 70 Anos!) Vs 51% ZOSTAVAX! AS03 / MF59 (EMULSÕES ÓLEO-EM-ÁGUA): MF59: Adjuvante Influenza (Fluad = Idosos) → ↑Squalene → ↑Recrutamento DCs + Monócitos! AS03: Influenza H1N1 2009 Pandemia ```
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## Tipos de Vacinas
``` TIPO 1: VÍRUS VIVO ATENUADO (VAV = VVA = LIVE ATTENUATED VACCINE): ATENUAÇÃO: Passagens Múltiplas Em Células/Temperatura Não-Fisiológica → Mutações Acumuladas! = Vírus Perde Virulência Mas MANTÉM ANTIGENICIDADE VACINAS: MMR (SARAMPO+CAXUMBA+RUBÉOLA = SCR = Sabin): 2 Doses (12-15M + 4-6A) VARICELA (VARIVAX): 2 Doses (12-15M + 4-6A) = Zóster Risk ↓ Também! ROTAVÍRUS (Rotarix/RotaTeq = ORAL!): 2 OU 3 Doses (6-32 Semanas!) BCG (Tuberculose = Mycobacterium bovis Atenuado): RN Em BR! → ↓Meningite TB! FEBRE AMARELA (YF17D = Linhagem 17D): 1 Dose Para Toda Vida! SABIN (OPV = Polio Oral): 3 Doses Orais = Imunidade Mucosa! (Mas Risco VAPP = Raro!) VANTAGENS: Mais Forte Resposta Imune (Replicação! = Longa Exposição Ag) Geralmente DOSE ÚNICA (Memória Longa!) Induz Imunidade CELULAR (CD8+) + HUMORAL (Anticorpos!) MUCOSA (Oral) = IgA Local! DESVANTAGENS: CONTRAINDICADO EM IMUNOCOMPROMETIDOS! (Pode Causar Doença Grave!) Gravidez = CONTRAINDICADO (MMR, VVA, FA)! Precisa Cadeia Frio Rigorosa! Risco Reversão (Raro) = Sabin Polio → VAPP (1:750.000!)
TIPO 2: VÍRUS INATIVADO / MORTO: AGENTE Morto Por Calor/Formaldeído/Radiação UV VACINAS: SALK (IPV = Inactivated Polio Vaccine): 4 Doses = Padrão EUA (Evita VAPP!) INFLUENZA INJETÁVEL (TIV/QIV): Anual! (Vírus Muda = Reformulada) HEPATITE A (HA = Havrix/Vaqta): 2 Doses (0+6-12M) RAIVA (HDCV): 3 Doses Pré-Exposição OU 4 Pós-Exposição ENCEFALITE JAPONESA, ENCEFALITE VIRAL PRIMAVERA-VERÃO VANTAGENS: MAIS SEGURO! (Não Pode Replicar = Não Causa Doença) DESVANTAGENS: Múltiplas Doses (Booster!) + Menor Duração + Menos Imunidade Celular
TIPO 3: SUBUNIDADE / RECOMBINANTE: PROTEÍNAS PURIFICADAS Do Patógeno (NÃO Organismo Inteiro!) HEPATITE B (HBV = Recombivax/Engerix): HBsAg Recombinante Em Levedura! 3 Doses (0+1+6M) → Anti-HBs ≥ 10 mIU/mL = PROTEÇÃO! HPV (GARDASIL-4/GARDASIL-9/CERVARIX): Proteínas L1 VLP (Virus-Like Particles)! VLPs = Envelope Viral Sem DNA = Não Pode Infectar = SEGURO! 9-Valente = 90% Cânceres Cervicais! PERTUSSIS ACELULAR (aP Em DTPa): FHA+Pertactina+Toxina+Fimbrinas = Subunidades! = Menos EAs Que DTP Celular (Clássico = Vírus Inteito = Febre+Choro!) MENINGOCÓCICA (MenACWY/MenB): MenACWY-D (Menactra) = Polissacarídeo Conjugado Proteína (Difteria)! MenB (Bexsero/Trumenba) = Proteínas De Superfície + Adjuvante
TIPO 4: TOXOIDE: TOXINA BACTERIANA INATIVADA (Formaldeído → Toxoide = Sem Toxicidade, Com Antigenicidade!) TÉTANO (TT / Tdap / DT): Toxoide Tetânico! Recomenda Reforço Q10 Anos! (Ou Após Ferida Suja Se > 5 Anos Da Última!) TDAP Na Gravidez (27-36 Semanas!) → Anticorpos Passam Placenta → Protege Neonato! DIFTERIA: Toxoide Diftérico (D = Dose Adulto/Infantil; d = Dose Reduzida = Adulto Reforço)
TIPO 5: mRNA (TECNOLOGIA MODERNA = COVID!): PLATAFORMA MRNA: mRNA Sintético Que Codifica PROTEÍNA ANTÍGENO Viral (Ex: Proteína Spike SARS-CoV-2!) Encapsulado Em LIPID NANOPARTICLES (LNPs) = Proteção Do mRNA + Facilita Entrada Celular! LNPs + Lipídeos Ionizáveis (ALC-0315 Na BNT162b2! SM-102 Na mRNA-1273!) = Chave! PSEUDOURIDINA (ψ = Ψ-U): Substitui Uridina → ↓Imunogenicidade Do mRNA Próprio! (Nobel Química 2023 = Karikó+Weissman = Descoberta Pseudouridina = Baseou COVID Vacinas!)
MECANISMO mRNA VACINA: LNPs Entram Célula (Endocitose → Fusão Endossomo = Ionizável Em pH Baixo!) mRNA Liberado No Citossol → Ribossomos Traduzem → PROTEÍNA SPIKE! SPIKE (Antígeno) → Processada: Exibida Na Superfície (APCs = DCs!) Via MHC-I+II → Ativa T CD4/CD8+ Secretada/Liberada → Capturada Células B → ↑Anticorpos Anti-Spike! mRNA = NÃO INTEGRA DNA! (Não Entra No Núcleo! = Mito Desmentido!) mRNA = BIODEGRADADO Em 48-72h (Muito Curto Prazo!)
VACINAS mRNA COVID: BNT162b2 (PFIZER-BIONTECH = COMINARTY): 95% Eficácia PREVENT-19 (Original) mRNA-1273 (MODERNA = SPIKEVAX): 94.1% Eficácia COVE
TIPO 6: VACINAS CONJUGADAS (ESPECIAL PARA CRIANÇAS < 2 ANOS!): CRIANÇAS < 2 ANOS: SISTEMA IMUNE IMATURO = NÃO Responde Bem A POLISSACARÍDEOS PUROS! (Polissacarídeos = T-Independente = Não Geram Memória Em Crianças < 2!) SOLUÇÃO: CONJUGAR Polissacarídeo À PROTEÍNA CARREADORA! = T-DEPENDENTE = Memória! EXEMPLOS: Hib (Haemophilus influenzae Tipo b = Conjugada Difteria/Tétano): 2+4+12-15M! PCV13/PCV15/PCV20 (Pneumocócica Conjugada): 2+4+6+12-15M! MenACWY-D (Meningocócica = DT Carreadora): 11-12A! ```
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## Imunidade de Rebanho e Calendário
``` IMUNIDADE DE REBANHO (HERD IMMUNITY): DEFINIÇÃO: % Mínima Da POPULAÇÃO IMUNE Para ↓Transmissão → Protege Não-Vacinados! FÓRMULA: Herd Immunity Threshold (HIT) = 1 - (1/R₀) R₀ = Número Reprodução Básica (= Infecções Por Infectado Em Pop Suscetível 100%) SARAMPO: R₀ = 12-18! → HIT = 92-95%! (= Altíssima Cobertura Necessária!) COVID (Cepa Original): R₀ = 2-3 → HIT = 50-67% (Mas Omicron R₀ = 8-15!) POLIO: R₀ = 5-7 → HIT = 80-86% RUBÉOLA: R₀ = 6-7 → HIT = 83-85%
GRUPOS QUE DEPENDEM DA IMUNIDADE REBANHO: Recém-Nascidos (Não Vacinados Ainda!), Imunocomprometidos (VVA Contraindicado!), Grávidas (Algumas Vacinas Contraindicadas!), Alergia Grave A Componentes
CALENDÁRIO VACINAÇÃO NACIONAL (Brasil = PNI 2024 - Resumo): RN: BCG + Hepatite B (Dose 0) 2 MESES: DTPa (Pentavalente = Dtpa+HBV+Hib!) + VIP + Rotavírus + Pneumocócica 10 ou 13V + Meningocócica C 4 MESES: 2ª Dose Acima 6 MESES: 3ª Dose Pentavalente + VIP + Hepatite B + Pneumo + Meningo C 9 MESES: Febre Amarela (FA) 12 MESES: MMR + FA Reforço + Pneumo Reforço + Meningo ACWY (ANTES Era Meningo C) 15 MESES: DTPa Reforço + VIP Reforço + Varicela + Hepatite A 4-6 ANOS: SCR Reforço (MMR) + Varicela Reforço + DTPa Reforço + VOP (OU VIP) ADOLESCENTES 11-12A: HPV (2 Doses = 0+6M!), dT Reforço (Se Não HPV) ADULTOS Q10A: dT (Difteria+Tétano) Reforço GRÁVIDAS: dTpa (Coqueluche = 27-36S!) + Influenza + Hepatite B IDOSOS (≥ 60A): Influenza (Anual!) + Pneumo + Herpes Zóster (Shingrix 2 Doses!)
REAÇÕES ADVERSAS VACINAS: LOCAIS: Eritema+Dor+Edema No Local = Normais (= Adjuvante Trabalho!) SISTÊMICAS COMUNS: Febre+Mialgia+Cefaléia = Pós-mRNA COVID Frequente (Normal = 1-2 Dias!) RARAS: ANAFILAXIA (1-2:1.000.000 = QQ Vacina, Principalmente Proteínas) = ADRENALINA IMEDIATA! VAEP (Vacina Adenoviral COVID = J&J = TVS = Trombose Trombocitopenia = Anti-PF4!) MIOCARDITE (mRNA COVID = Jovens Homens, Após 2ª Dose, Autolimitado Geralmente!) SIAD Febre Amarela (Doença Neurológica/Viscerotrópica = 1:500.000 = Muito Raro) ```
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## Referências
1. Plotkin S, Orenstein W, Offit P, Edwards K. *Plotkin's Vaccines*, 8th ed. Elsevier; 2023. 2. Karikó K, et al. "Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA." *Immunity.* 2005;23(2):165–175. 3. Fine PEM, et al. "Herd immunity: a rough guide." *Clin Infect Dis.* 2011;52(7):911–916. 4. Scheller NM, et al. "Myocarditis occurring after immunization with mRNA-based COVID-19 vaccines." *JAMA Cardiol.* 2021;6(12):1–4. 5. Heineman TC, et al. "The safety and immunogenicity profile of the AS01B adjuvant system in vaccines for infectious diseases." *Vaccines.* 2022;10(7):1068.