A Cartilagem Articular
Estrutura e Função
Cartilagem Articular:
- Tecido conjuntivo especializado que reveste as superfícies articulares dos ossos
- Avascular (sem capilares) — nutrição via difusão do fluido sinovial
- Principal célula: Condrócito (produz e mantém a matriz)
- Função: Absorção de choque + superfície deslizante de baixíssimo atrito
Matriz Extracelular da Cartilagem (produzida pelos condrócitos):
- Colágeno Tipo II (60-70% do peso seco): Rede tridimensional de fibras de colágeno
- Proteoglicanos (20-30%): Moléculas de enorme peso molecular
- Agrecano: Proteína central + cadeias de GAGs (Glicosaminoglicanos) - GAGs do agrecano: Condroitina-4-sulfato, Condroitina-6-sulfato, Keratan sulfato
- Ácido Hialurônico (hialuronan): Âncora do agrecano; não sulfatado
- Água: 70-80% — mantida pelos GAGs (sua alta carga negativa atrai cátions + água osmoticamente)
Como a cartilagem suporta carga:
- Carga mecânica → pressão hidrostática na água retida pelos GAGs → distribui carga
- Propriedade de "almofada de gel" = integridade dos GAGs (condroitina sulfato)
---
Glucosamina: O Aminossacarídeo
Substrato para GAGs
Glucosamina (2-amino-2-desoxi-D-glicose):
- Monossacarídeo aminado — derivado da glicose com grupo amino na posição 2
- Precursor de GAGs (glicosaminoglicanos): Condroitina sulfato, ácido hialurônico, keratan sulfato
Via Biossintética dos GAGs: ``` Glicose → Glucosamina-6-fosfato (via GNPDA/GFPT = enzima limitante) Glucosamina-6-fosfato → UDP-N-Acetilglucosamina (UDP-GlcNAc) UDP-GlcNAc → GAGs (condroitina, heparana, keratan sulfato, ácido hialurônico) ```
Glucosamina exógena (suplemento):
- HCl de glucosamina: Mais estável, mais concentrado (824mg de glucosamina em 1g HCl) — mais fácil de medir
- Sulfato de glucosamina: Tradicionamente usada na Europa; 750mg glucosamina em 1g GS; pode ter efeito do sulfato
- Diferença HCl vs. sulfato: Debate — alguns estudos indicam sulfato superior (mas pode ser o cátion sulfato independente)
Mecanismo proposto:
- Glucosamina exógena → mais UDP-GlcNAc nos condrócitos → mais síntese de GAGs → mais agrecano → cartilagem mais hidratada e resistente
- Também: Glucosamina inibe protease e metaloprotease (MMP) que degrada GAGs
- Anti-inflamatório fraco: Inibe NF-κB em condrócitos?
---
Condroitina Sulfato
O GAG Mais Abundante
Condroitina Sulfato (CS):
- Polissacarídeo: alternância de ácido glucurônico (GlcA) + N-acetilgalatctosamina (GalNAc) sulfatado
- Tipos:
- Condroitina-4-sulfato (CS-A): Sulfato na posição 4 de GalNAc - Condroitina-6-sulfato (CS-C): Sulfato na posição 6 de GalNAc - Mixtura: Predomina na cartilagem articular humana
Fonte de suplementos:
- Bovino (boi): Cartilagem traqueal, nasal — CS mistura 4-S e 6-S
- Suíno (porco): Similar ao bovino
- Peixe/marinho: CS de tubarão, raia — mais CS-C; potencialmente melhor biodisponibilidade em alguns estudos
- Peso molecular: Alto PM (20.000-50.000 Da) — questão de biodisponibilidade (absorção intestinal de moléculas grandes?)
Mecanismo proposto:
- CS fornece precursores para síntese de agrecano nos condrócitos
- CS inibe enzimas catabólicas: MMP-13 (colagenase 3), ADAMTS-4/5 (aggrecanases)
- Anti-inflamatório: Inibe NF-κB + reduz IL-1β no fluido sinovial
---
GAIT Trial
O Maior Ensaio Clínico
Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT):
- Clegg DO et al. (*N Engl J Med*, 2006)
- N=1583 pacientes com osteoartrite de joelho sintomática
- Braços: Glucosamina HCl 1500mg/dia; Condroitina sulfato 1200mg/dia; G+C; Celecoxibe 200mg; Placebo × 24 semanas
Resultado principal (endpoint primário: ≥20% melhora na dor): | Grupo | Resposta | |-------|---------| | Glucosamina | 64,0% | | Condroitina | 65,4% | | G+C combinação | 66,6% | | Celecoxibe (controle positivo) | 70,1% | | Placebo | 60,1% |
- Resultado: NENHUM grupo ativo foi significativamente superior ao placebo no total
Subgrupo importante (dor moderada a severa):
- N=354 com dor moderada-severa
- G+C combinação: 79,2% resposta vs. 54,3% placebo (p=0,002) — significativo!
- Glucosamina isolada: 65,7% (NS)
- Condroitina isolada: 61,4% (NS)
Conclusão GAIT: G+C pode ajudar em OA com dor moderada-severa; não universalmente eficaz.
---
Meta-análises Atualizadas
Cochrane Review (Towheed TE, 2005 + atualização 2015):
- 25 RCTs, 4963 pacientes, glucosamina para OA de joelho
- Glucosamina sulfato (Rottapharm): Efeito moderado em dor e função
- Glucosamina HCl: Sem efeito consistente
- Possível distinção entre marcas/formas — produto Rotta pode ter qualidade/forma diferente
Comparação com outros tratamentos:
- AINEs (ibuprofeno, diclofenaco): Mais eficazes em dor aguda
- Glucosamina + condroitina: Melhor perfil de segurança; para uso crônico (sem úlcera, menos cardíaco)
- Combinação com colágeno tipo II (UC-II) + MSM + hialuronato: Sinérgica em estudos preliminares
---
Referências
- Clegg DO, et al. "Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis." *N Engl J Med.* 2006;354(8):795–808.
- Towheed TE, et al. "Glucosamine therapy for treating osteoarthritis." *Cochrane Database Syst Rev.* 2005;(2):CD002946.
- Hochberg MC, et al. "Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib." *Ann Rheum Dis.* 2016;75(1):37–44.
- Kahan A, et al. "Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention." *Arthritis Rheum.* 2009;60(2):524–533.
- Poolsup N, et al. "Glucosamine long-term treatment and the progression of knee osteoarthritis: systematic review of randomized controlled trials." *Ann Pharmacother.* 2005;39(6):1080–1087.
- Butawan M, et al. "Methylsulfonylmethane: Applications and Safety of a Novel Dietary Supplement." *Nutrients.* 2017;9(3):290.