O Que É GHK-Cu
O Tripeptídeo Endógeno
GHK-Cu = Gly-His-Lys (GHK) ligado a um átomo de cobre (Cu²⁺)
Descoberta: Loren Pickart (1973) identificou que o plasma humano continha um fator que estimulava síntese de colágeno em fígado de rato — identificado como GHK; mais tarde descobriu-se que liga cobre endógeno.
Produção endógena:
- Gerado a partir de clivagem proteolítica de α2-macroglobulina (proteína do plasma)
- Presente no plasma sanguíneo, saliva, urina
- Níveis plasmáticos: ~200 ng/mL em jovens (< 20 anos) → declínio progressivo → < 80 ng/mL em idosos (> 60 anos)
O cobre é essencial:
- Cu²⁺ é cofator de lisil-oxidase (essencial para crosslinking de colágeno e elastina)
- Cu²⁺ é cofator de superóxido dismutase (SOD) — principal enzima antioxidante
- GHK funciona como transportador de cobre para tecidos que precisam
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Mecanismos de Ação
1. Estimulação de Colágeno e Elastina
Fibroblastos dérmicos:
- GHK-Cu se liga a receptores na superfície de fibroblastos → ativa cascata de sinalização intracelular
- Resultado: Mais síntese de:
- Colágeno tipos I, III, VI (estrutural, suporte dérmico) - Elastina (elasticidade da pele) - Proteoglicanos (ácido hialurônico, dermatan sulfato) — mantêm hidratação dérmica - TIMP-1 e TIMP-2 (inibidores de metaloproteases) → menos degradação de colágeno existente
Estudos in vitro (Wegrowski Y et al., 1992):
- Fibroblastos tratados com GHK → +70% síntese de colágeno vs. controles
2. Ativação de Fatores de Crescimento
GHK-Cu induz expressão de:
- FGF (Fibroblast Growth Factor): Proliferação e migração de fibroblastos, angiogênese
- VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor): Neovascularização → mais O₂ e nutrientes na ferida
- TGF-β1: Remodelação e cicatrização (via ativação de macrófagos e deposição de matriz)
- KGF (Keratinocyte Growth Factor): Re-epitelização de feridas e crescimento de folículo capilar
3. Antioxidante e Anti-inflamatório
- GHK-Cu entrega cobre para SOD (cobre-zinco SOD) → mais atividade antioxidante
- Inibe NF-κB → menos TNF-α, IL-1β, IL-6
- Quelante de radicais livres (tanto GHK quanto Cu²⁺ em contexto quelado são antioxidantes)
4. Reparação de DNA e Regulação Gênica
Estudos de expressão gênica:
- Pickart L et al. revisaram centenas de genes regulados por GHK-Cu:
- Ativa genes de reparo de DNA (PCNA, BRCA1, ATM) - Inibe genes pró-inflamatórios (NF-κB targets) - Ativa genes de síntese de matriz extracelular - Reverte expressão gênica de células pulmonares de idosos para padrão de jovens (estudos de microarray)
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Benefícios Documentados
1. Cicatrização de Feridas
Modelo de úlcera em ratos (Leyden JJ et al., 1992):
- GHK-Cu tópico vs. controle: Fechamento 3× mais rápido, mais colágeno na ferida, mais resistência da cicatriz
Humanos — úlceras crônicas e diabéticas:
- GHK-Cu em curativos → aceleração de cicatrização documentada em múltiplos estudos
Mecanismo: VEGF (mais angiogênese) + TGF-β (mais fibroblastos ativos) + FGF (mais proliferação celular)
2. Envelhecimento Cutâneo
Estudo Finkley MB et al. (2007) — ensaio clínico duplo-cego:
- 41 mulheres, aplicação tópica de creme com GHK-Cu × 12 semanas
- Resultado: Melhora significativa em rugas finas, espessura dérmica, firmeza, elasticidade e pigmentação
Estudo Pickart L (2008) — comparação com retinol:
- GHK-Cu tópico comparável ao retinol 0,4% na melhora de rugas, com melhor tolerabilidade (menos irritação)
3. Alopecia e Cabelo
Mecanismo capilar:
- GHK-Cu no folículo → KGF (fator de crescimento de queratinócitos) → elongação do anágeno (fase de crescimento)
- Mais VEGF → mais vascularização do bulbo capilar → mais nutrição do folículo
- Bloqueia DHT-mediado miniaturização do folículo (modestamente)
Estudo (Uno H et al., 1994): Cultura de órgão de folículo humano com GHK-Cu → elongação da haste do cabelo significativa
Uso prático:
- Serum capilar com GHK-Cu 0,01-0,1% aplicado no couro cabeludo 1-2×/dia
- Mais estudado em miniaturização do couro cabeludo e recrescimento pós-queda
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Formas de Uso e Concentrações
Uso Tópico
Concentração:
- Eficaz: 0,01-2% em formulações (a maioria dos estudos usa 0,1-1%)
- Muito alta > 2%: Pode ser pró-oxidante (excesso de Cu²⁺ livre)
- pH ótimo: 4,5-6,5 (estável e ativo)
Produtos:
- Seruns faciais (geralmente 0,1-0,5%)
- Seruns capilares (0,01-0,1% no couro cabeludo)
- Cremes pós-procedimento (peel, laser, micro-needling) — acelera recuperação
Uso Injetável (Peptide)
- Subcutâneo local: 100-500mcg/dia (em área alvo — cicatriz, calvície)
- Mesoterapia facial: 0,5-2mg/sessão por profissional qualificado
- Sistêmico (IV): Menos estudado; potencial em cicatrização sistêmica
Combinação com Micro-Needling
- Micro-needling cria microcanais na pele → GHK-Cu tópico penetra ~10× mais
- Protocolo: Aplicar GHK-Cu antes e logo após micro-needling → sinergismo potenciador
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Compatibilidade com Outros Peptídeos
| Peptídeo | Sinergia com GHK-Cu | |---------|-------------------| | Argireline (acetil hexapeptídeo) | Sim — anti-rugas por mecanismo diferente (SNAP-25) | | Matrixyl 3000 (Palmitoil penta/tripeptídeo) | Sim — mais colágeno | | Leuphasyl | Sim — complementar | | Vitamina C (ascorbyl) | Sim — cofator de hidroxilação do colágeno | | Retinol | Usar em horários diferentes (manhã GHK-Cu, noite retinol) | | EGF (fator de crescimento epidérmico) | Não usar junto — EGF pode estimular proliferação não desejada com Cu |
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Referências
- Pickart L. "The human tri-peptide GHK and tissue remodeling." *J Biomater Sci Polym Ed.* 2008;19(8):969–988.
- Finkley MB, et al. "Clinical evaluation of a copper tripeptide complex in treating photoaged facial skin." *Cosmet Dermatol.* 2007;20(7):443–451.
- Wegrowski Y, et al. "The effect of the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ on cultured fibroblasts." *Life Sci.* 1992;51(13):1049–1056.
- Uno H, et al. "Maintenance of the hair follicle by GHK-Cu complex." *J Invest Dermatol.* 1994;103(4):567.
- Pickart L, Margolina A. "Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data." *Int J Mol Sci.* 2018;19(7):1987.
- Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. "GHK peptide as a natural modulator of multiple cellular pathways in skin regeneration." *Biomed Res Int.* 2015;2015:648108.