Fosfatidilserina: O Fosfolipídio do Cérebro
Estrutura e Localização
Fosfatidilserina (PS) — Fosfolipídio da Classe II:
- Estrutura: Glicerol + Ácido Graxo 1 (sn-1, geralmente saturado: ácido esteárico C18:0) + Ácido Graxo 2 (sn-2, geralmente DHA C22:6n-3 ou araquidônico C20:4) + Fosfoserina
- PS é derivada de fosfatidilcolina (PC) ou fosfatidiletanolamina (PE) por troca de grupo de cabeça (Serina Fosfotransferase PSS1/PSS2)
- Para enriquecer em DHA: PS pode ser reacilada por Land's cycle
Localização nas Membranas:
- Presente em todas as membranas celulares animais
- Preferencialmente no folíolo INTERNO (citosólico) da bicamada
- Flippase (ATP8A, P4-ATPase): Mantém PS no folíolo interno, contra gradiente - Durante apoptose: Scramblase ativa → PS exposta no folíolo externo → sinal "eat-me" para macrófagos
Concentração nos Neurônios:
- Neurônios são particularmente ricos em PS (e DHA nos fosfolipídios)
- PS: ~7-10% de todos os fosfolipídios cerebrais
- Diminui com envelhecimento → pode contribuir para decline cognitivo
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Papel na Sinalização Celular
PS e PKC
Protein Kinase C (PKC):
- PKC: Família de serino/treonina quinases — cruciais em plasticidade sináptica, LTP (Long-Term Potentiation), memória
- Ativação de PKC Convencional (α, β, γ):
- Requer: Ca²⁺ + DAG (diacilglicerol) + Fosfolipídio aniônico (especialmente PS) - PS no folíolo interno fornece o "scaffold" negativo onde PKC liga → ativa
- PKC ativa → fosforila proteínas envolvidas em: SNARE (exocitose de vesículas sinápticas), AMPAR (receptores AMPA), canais iônicos
RAS/MAPK — PS como cofator:
- Proteínas RAS (K-RAS, H-RAS, N-RAS): Oncoproteínas; requerem PS para ancoramento à membrana
- K-RAS especificamente precisa de PS no folíolo interno para se ligar e sinalizar para RAF/MEK/ERK
- Tumores: Alterações na distribuição de PS → contribui para sinalização oncogênica desregulada
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Evidências Clínicas: Cognição
FDA e Estudos em Idosos
Estudos Fundacionais:
- Crook TH et al. (*Psychopharmacology Bulletin*, 1992): 149 pacientes acima de 50 anos com declínio de memória associado à idade; PS 100mg 3×/dia × 12 semanas → melhora em memória verbal e fluência da fala vs. placebo
- Cenacchi T et al. (*Aging Clin Exp Res*, 1993): PS 100mg 3×/dia × 6 meses em 494 pacientes gerátricos → melhora de capacidades comportamentais e cognitivas vs. placebo
- Todos esses estudos usavam PS derivada de cérebro bovino (bPS)
PS de Soja (sPS) — O Problema da Substituição:
- Após crise da doença vaca louca (BSE, anos 1990): PS bovina descontinuada
- sPS de soja: Estrutura diferente — menos DHA/AA nas cadeias acila (soja tem mais ácido linoleico C18:2)
- sPS tem menor potência que bPS em estudos
FDA 2003 — Duas Afirmações Qualificadas de Saúde (Qualified Health Claims):
- "Fosfolipídio PS pode reduzir o risco de demência em idosos" (evidência limitada)
- "Fosfolipídio PS pode reduzir o risco de disfunção cognitiva em idosos" (evidência limitada)
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PS e Cortisol
O Efeito Neuroendócrino
**Monteleone P et al. (*Neuroendocrinology*, 1990)**:
- 9 atletas saudáveis; PS 800mg IV antes de ciclismo de alta intensidade × 2 sessões
- Resultado: PS IV reduziu pico de ACTH em 22% e cortisol em 30% vs. placebo
- Mecanismo proposto: PS inibe fosfolipase A2 → menos ácido araquidônico → menos PGE₂/PGF₂α → menos CRH → menos ACTH → menos cortisol
**Benton D et al. (*Nutritional Neuroscience*, 2001)**:
- PS oral 300mg/dia × 30 dias em homens saudáveis com estresse
- Redução de cortisol + melhora de humor em situações de estresse
Uso em Atletas:
- Hipótese: PS oral → reduz cortisol pós-treino → menos catabolismo muscular → recuperação melhor
- Dose: 400-800mg/dia (mais estudos com 400-600mg)
- Evidências de cortisol oral menos consistentes que IV (biodisponibilidade menor)
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PS e Síndrome de Down
Síndrome de Down e Cognição:
- Criança com SD tem processo neurodegenerativo acelerado
- PS pode ajudar? Estudos preliminares:
- Bernardi A, et al. (*Aging Clin Exp Res*, 2007): PS + ácido docosaexaenoico (DHA) em crianças com SD × 6 meses → tendência de melhora em memória de curto prazo (estudo pequeno, n=20)
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Referências
- Crook TH, et al. "Effects of phosphatidylserine in age-associated memory impairment." *Neurology.* 1991;41(5):644–649.
- Cenacchi T, et al. "Cognitive decline in the elderly: a double-blind, placebo-controlled multicenter study on efficacy of phosphatidylserine administration." *Aging Clin Exp Res.* 1993;5(2):123–133.
- Monteleone P, et al. "Blunting by chronic phosphatidylserine administration of the stress-induced activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in healthy men." *Eur J Clin Pharmacol.* 1992;42(4):385–388.
- Kim HY, Huang BX, Spector AA. "Phosphatidylserine in the brain: metabolism and function." *Prog Lipid Res.* 2014;56:1–18.
- Vance JE. "Phosphatidylserine." *Biochim Biophys Acta.* 2008;1785(1):93–98.
- Conquer JA, et al. "Supplementation with an algae source of docosahexaenoic acid increases (n-3) fatty acid status and alters selected risk factors for heart disease in vegetarian subjects." *J Nutr.* 1996;126(12):3032–3039.