Farmacologia Cardiovascular: Classes e Mecanismos
Sistema SRAA: IECAs e BRAs
Renina-Angiotensina-Aldosterona: ``` Angiotensinogênio → [Renina] → AI → [ECA] → AII AII → AT₁: Vasoconstrição + Aldosterona + Hipertrofia
IECAs (Enalapril, Ramipril, Lisinopril): Inibem ECA → ↓AII + ↑Bradicinina → Vasodilatação + Natriurese EA CARACTERÍSTICO: Tosse Seca (Bradicinina) Teratogênico (2º/3º Trimestre = Contraindicado)
BRAs (Losartana, Valsartana, Candesartana): Bloqueiam AT₁ → Sem AII no AT₁ Sem Bradicinina = SEM TOSSE Mesmo Perfil de Eficácia + Segurança que IECA ```
ARNI (Sacubitril/Valsartana = Entresto): ``` Sacubitril: Inibe Neprilisina → ↑BNP/ANP (Vasodilat) + Valsartana: Bloqueia AT₁ PARADIGM-HF: HR Mort CV 0.80 vs. Enalapril = Padrão Ouro Atual em IC FEr! ```
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β-Bloqueadores: Os 3 com Evidência em IC
| Fármaco | Seletividade | Trial | Redução Mort | |---|---|---|---| | Carvedilol | β₁+β₂+α₁ | COPERNICUS | ~35% | | Bisoprolol | β₁ | CIBIS-II | ~34% | | Metoprolol CR/XL | β₁ | MERIT-HF | ~34% |
Paradoxo: IC Descompensada = β-Bloqueador Piora → Iniciar APENAS quando Estável!
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Dislipidemia: Estatinas e Além
Estatinas (HMG-CoA Redutase Inibidores): ``` Inibem Síntese de Colesterol Hepático → Fígado Expressa Mais LDLr → ↑Captação LDL do Plasma = ↓LDL 30-55%
Potência: Rosuvastatina > Atorvastatina > Sinvastatina EAs: Miopatia (CK↑), DM (↑10%), Hepatite (Raro) ```
Add-On Terapias: ``` Ezetimiba: Inibe NPC1L1 → ↓Absorção Colesterol Intestinal IMPROVE-IT: ↓Eventos CV adicionais (HR 0.936)
PCSK9 Inibidores (Evolocumabe/Alirocumabe, SC): Anti-PCSK9 → Mais LDLr → LDL ↓50-70%! FOURIER/ODYSSEY: HR ~0.85 Inclisiran (siRNA Anti-PCSK9, SC Q6 meses) = Novo! ```
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Antiarrítmicos: Classificação de Vaughan Williams
| Classe | Mecanismo | Exemplos | Indicação | |---|---|---|---| | Ia | Na+ Bloqueio (Ativado) | Quinidina, Procainamida | Arritmias Atriais/Ventriculares | | Ib | Na+ Bloqueio (Inativado) | Lidocaína, Mexiletina | FV/TV Ventricular (IV Lido) | | Ic | Na+ Bloqueio Intenso | Flecainida, Propafenona | FA (NUNCA Pós-IAM = CAST!) | | II | β-Bloqueio | Metoprolol, Propranolol | ↓FC, Antiarrítmico SV | | III | K+ Bloqueio (↑QT) | Amiodarona, Sotalol | FA/TV/FV | | IV | Ca²+ Bloqueio | Verapamil, Diltiazem | TSV, FA (↓FC) |
Amiodarona (Mais Eficaz): ``` Multi-Canal (K+/Na+/Ca²+/β) → FA+TV+FV EAs: Fibrose Pulmonar, Tireóide (Hipo+Hiper), Pele (Azulada) Córnea (Micro-Depositos = Quase Universal, Reversível) Meia-Vida ~50 dias! (Tecido Adiposo) ```
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Digoxina: Inotropismo via Na/K-ATPase
``` Digoxina → Inibe Na/K-ATPase → ↑Na+ Intracelular → NCX Inverte Sentido → ↑Ca²+ → CONTRAÇÃO MAIS FORTE (Inotropismo+) + Vagotônico → ↓FC (SA) + ↓Condução AV
Indicações: IC FEr (Sintomas, NÃO Sobrevida = DIG Trial) FA (Controle Frequência 2ª Linha)
Toxicidade (Janela Estreita!): Alvo: 0.5-0.9 ng/mL (IC), <2 ng/mL Hipocalemia = MAIS TÓXICO! Sintomas: GI (N/V), Xantopsia (Amarelo), Arritmias Antídoto: DIGIFAB (Fab Anti-Digoxina) ```
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Referências
- Packer M, et al. "Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure." *N Engl J Med.* 2001;344(22):1651–1658.
- McMurray JJV, et al. "Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure." *N Engl J Med.* 2014;371(11):993–1004.
- Sabatine MS, et al. "Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease." *N Engl J Med.* 2017;376(18):1713–1722.
- Echt DS, et al. "Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo: CAST." *N Engl J Med.* 1991;324(12):781–788.
- Keefe DL. "Antiarrhythmic pharmacology." In: Katzung BG, ed. *Basic & Clinical Pharmacology.* 14th ed. McGraw-Hill; 2018.