DHEA: O Esteroide da Meia-Idade
O Que É o DHEA
DHEA (Deidroepiandrosterona) = esteroide C-19 sem atividade androgênica direta significativa:
- Produzido pelas glândulas adrenais (zona reticular) — 90% da produção
- Também produzido em menor quantidade no: Ovário, testículo, SNC (neuroesteroide)
- Forma circulante predominante: DHEA-S (DHEA-Sulfato) — forma de reserva, meia-vida 8-12h vs. 25min do DHEA livre
DHEA é o "pool hormonal":
- Precursor de androgênios (androstenediona → testosterona)
- Precursor de estrogênios (via aromatase: androstenediona → estrona, testosterona → estradiol)
- Neuroesteroide: Age em receptores GABA, NMDA, sigma-1 no SNC
O Declínio com a Idade
Adrenopausa = declínio progressivo de DHEA com a idade:
- Pico: 25-30 anos (DHEA-S ~300-500 mcg/dL em homens, ~200-350 em mulheres)
- Declínio: ~2% ao ano após o pico
- Aos 70-80 anos: DHEA-S cai para apenas 10-20% dos valores pico
- Contraste: Cortisol (outro produto adrenal) mantém-se — o declínio é específico do DHEA
Consequências do declínio de DHEA:
- Menos substrato para testosterona e estrogênios periféricos
- Menos neuroesteroide (piora de humor, memória, sono)
- Mais cortisol relativo ao DHEA → razão cortisol/DHEA aumentada → mais stress metabólico
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A Pregnenolona: O Precursor Mestre
A "Mãe de Todos os Esteroides"
Pregnenolona = primeiro produto da esteroidogênese a partir do colesterol:
Cascata esteroidogênica:
- Colesterol → (StAR + CYP11A1) → Pregnenolona
- Pregnenolona → (3β-HSD) → Progesterona
- Pregnenolona → (CYP17A1 liase) → DHEA
- DHEA → Androstenediona → Testosterona → (Aromatase) → Estradiol
Pregnenolona na adrenopausa:
- Declina em paralelo com DHEA (ambos dependem de enzimas que declinam na zona reticular)
- Pregnenolona plasmática: Redução de ~60% entre 30 e 75 anos
Pregnenolona como Neuroesteroide
Pregnenolona no SNC:
- Produzida por: Neurônios e astrócitos
- Efeitos: Modulação de GABA-A (negativa — leve efeito pró-cognitivo oposto ao GABAérgico)
- Melhora: Memória de trabalho, fluência verbal, humor
- Estuda em: Esquizofrenia (déficit cognitivo associado a baixa pregnenolona cerebral)
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Evidências de Reposição de DHEA
Em Mulheres: Estudos Controlados
**Baulieu EE et al. (*PNAS*, 2000)** — DHEAge Study (França):
- 280 mulheres e homens, 60-79 anos, DHEA 50mg/dia oral × 12 meses
- Resultados em mulheres:
- Aumento de libido (relato subjetivo) - Melhora de pele (mais oleosidade, menos atrofia) — via androgênios locais - Mais densidade mineral óssea (rádio, fêmur) - Elevação de IGF-1
Labrie F et al. (DHEA intravaginal — Intrarosa, aprovado FDA para atrofia vaginal):
- DHEA intravaginal 6,5mg/dia → transforma localmente em E2 e testosterona vaginal
- Redução de dispareunia (dor na relação sexual) pós-menopausa
- Aprovado pelo FDA em 2016: Primeiro DHEA aprovado para indicação clínica
Em Homens: Evidências Mistas
Homeida et al.; Percheron G et al.:
- DHEA 100mg/dia × 6 meses em homens > 60 anos
- Resultados inconsistentes em testosterona total (DHEA suplementado → mais androstenediona, mas variável conversão em T)
- Mais consistente: Aumento de DHEA-S, leve aumento de androstenediona e estradiol
Quando é mais útil em homens:
- DHEA-S basal muito baixo (< 100 mcg/dL)
- Sintomas de andropause com testosterona normal (DHEA pode ser o deficiente)
- Acompanhamento de TRT (reposição de DHEA junto com testosterona para manter vias metabólicas)
Em Adrenoinsuficiência Secundária
Indicação mais robusta:
- Doença de Addison (insuficiência adrenal primária) e DHEA-S < 50 mcg/dL
- Reposição com DHEA 25-50mg → melhora de energia, libido, humor (evidência de ensaios clínicos controlados)
- Guideline: Algumas diretrizes sugerem DHEA como adjunto em adrenoinsuficiência (European Society of Endocrinology, 2014)
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Monitoramento e Ajuste de Dose
Exames Antes de Iniciar
- DHEA-S (preferir ao DHEA livre — mais estável para laboratório)
- Testosterona total + livre
- Estradiol (E2)
- Androstenediona (avaliação indireta do DHEA)
- PSA (homens > 50 anos) — DHEA pode elevar androgenicidade, risco teórico de próstata
Metas de Reposição
| Sexo | DHEA-S Alvo | |------|------------| | Homens 50-70 anos | 200-350 mcg/dL | | Mulheres 50-70 anos | 100-250 mcg/dL | | Idosos > 70 anos | 100-200 mcg/dL |
Dose de inicio:
- Mulheres: 25mg/dia (oral, oral), titular conforme exames
- Homens: 25-50mg/dia, titular
Forma e horário:
- Oral: Absorção boa (metabolismo de primeira passagem reduz biodisponibilidade → parte converte no fígado)
- Sublingual: Mais biodisponibilidade, evita primeira passagem hepática
- Transdérmico: Absorção variável
- Horário: Pela manhã (imita o pico fisiológico matutino)
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Pregnenolona: Protocolo
Pregnenolona como suplemento/hormônio:
- Disponível como suplemento (OTC nos EUA — não no Brasil)
- Dose: 25-100mg/dia oral
- Efeitos esperados: Melhora de humor, memória, energia
- Monitoramento: Pregnenolona plasmática, DHEA-S (conversão em DHEA)
- Combinação: Pregnenolona + DHEA → abordagem "upstream" (mais substrato para toda a cascata)
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Referências
- Baulieu EE, et al. "Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue." *Proc Natl Acad Sci.* 2000;97(8):4279–4284.
- Labrie F, et al. "Intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone), a highly efficient treatment of dyspareunia." *Climacteric.* 2011;14(2):282–288.
- Arlt W. "Dehydroepiandrosterone and ageing." *Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.* 2004;18(3):363–380.
- Binder G, et al. "Adrenarche and its clinical manifestations." *Horm Res Paediatr.* 2019;91(1-2):50–58.
- Maninger N, et al. "Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate." *Front Neuroendocrinol.* 2009;30(1):65–91.
- Lasco A, et al. "Metabolic effects of dehydroepiandrosterone replacement therapy in postmenopausal women." *Eur J Endocrinol.* 2001;145(4):457–461.