O Que é DHT
O Andrógeno Mais Potente
5α-Diidrotestosterona (DHT) = andrógeno esteroide produzido pela conversão de testosterona pela enzima 5α-redutase:
Comparação de potência androgênica: | Andrógeno | Afinidade relativa ao AR | Potência androgênica | |-----------|------------------------|---------------------| | DHT | 1.000 | 10× mais que T | | Testosterona (T) | 100 | Referência | | Androstenediona | 10 | | | DHEA | 5 | | | Estradiol | Muito baixa | |
Principais diferenças de DHT vs. T:
- DHT não pode ser aromatizado → não converte em estradiol
- DHT não pode ser inativado na próstata (ao contrário de T que se acumula como DHT)
- Meia-vida de DHT: Similar a T (~1h) mas o AR-DHT complexo é mais estável
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5α-Redutase: Os Tipos e Suas Localizações
Três Isoenzimas, Três Papéis
5α-Redutase tipo 1 (SRD5A1):
- Localização: Pele (principalmente couro cabeludo), fígado, adrenal
- Predominante na pele facial e scalp
- Dutasterida inibe tipo 1 + tipo 2
5α-Redutase tipo 2 (SRD5A2):
- Localização: Próstata (alta expressão), vesícula seminal, epidídimo, fígado fetal, folículo piloso (derme)
- O tipo mais implicado em HBP e calvície
- Finasterida inibe APENAS tipo 2 (seletiva)
5α-Redutase tipo 3 (SRD5A3):
- Localização: Difusa, cérebro, retina, músculo
- Função: Principalmente na biossíntese de esteróides 5α-reduzidos neurológicos (neurosteroídeos)
- Dutasterida pode ter alguma atividade contra tipo 3
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Ações Fisiológicas do DHT
Desenvolvimento Fetal e Puberdade
Vida fetal (semanas 8-16):
- DHT (de testosterona fetal ou adrenal) → virilização externa:
- Uretra penil - Fusão de pregas labioescrotais → escroto - Desenvolvimento do pênis
- Defeito de 5α-redutase tipo 2: Criança XY nasce com genitália feminina → puberdade com DHT pelos testículos → virilização (famoso estudo de Imperato-McGinley na República Dominicana — "guevedoces")
Puberdade masculina:
- DHT → pelo facial e corporal (barba, peito, pubiano, axilar)
- DHT → crescimento prostático
- DHT → seborréia e acne (folículos sebáceos têm receptores AR)
Adulto — Efeitos Positivos e Negativos
Positivos:
- Manutenção da libido (DHT tem papel direto no desejo sexual via AR no SNC)
- Contribui para força muscular (mas menos que T para MPS)
- Ossificação e fechamento das epífises (puberdade)
Negativos (em adultos):
- Alopecia Androgenética (calvície): DHT miniaturiza folículos terminais em velos no couro cabeludo (especialmente frontal e vertex) — padrão de Hamilton
- Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP): DHT estimula proliferação prostática via AR → aumento de volume → sintomas urinários obstrutivos
- Acne adulta: DHT estimula sebócitos → mais sebo → mais P. acnes → acne
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Inibidores de 5α-Redutase
Finasterida (Propecia, Proscar)
Finasterida:
- Inibidor competitivo e irreversível da 5α-redutase tipo 2
- Reduz DHT prostática em ~85-90%, DHT sérica em ~65-70%
- Meia-vida: ~6h (mas inibição enzimática persiste por dias)
Aprovações FDA:
- Propecia® (1mg/dia): Alopecia androgenética masculina
- Proscar® (5mg/dia): HBP (reduz volume prostático + sintomas urinários)
**Ensaio de calvície (Finasteride Male Pattern Hair Loss Study Group, *NEJM*, 1999)**:
- 1.553 homens (18-41 anos), finasterida 1mg vs. placebo × 2 anos
- Resultado: +48% de contagem de cabelos na área afetada; progressão interrompida em 83% vs. 28% placebo
**Ensaio HBP (PLESS Trial, *NEJM*, 1998)**:
- Finasterida 5mg × 4 anos em HBP
- Volume prostático: −18% vs. +14% placebo
- Sintomas urinários: Melhorados vs. piores
Dutasterida (Avodart)
Dutasterida:
- Inibe 5α-redutase tipo 1 + tipo 2 (dual)
- Reduz DHT sérica em ~95% (vs. 65-70% finasterida)
- Meia-vida: ~5 semanas (muito longa!)
- Menos aprovada para calvície (mais para HBP)
Comparação para calvície:
- Dutasterida 0,5mg > Finasterida 1mg em crescimento capilar (dados de comparação direta)
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Síndrome Pós-Finasterida — O Risco Subestimado
O Problema Real
Síndrome pós-finasterida (PFS):
- Subgrupo de pacientes (~1-2%) que desenvolve efeitos sexuais persistentes após descontinuação da finasterida
- Sintomas: Disfunção erétil, anorgasmia, redução de libido, depression, anedonia, névoa cognitiva
Possíveis mecanismos:
- 5α-redutase tipo 3 no SNC: Converte T/DHT em neurosteroídeos (alopregnanolona, DHEA) que modulam GABA, NMDA, e outros receptores
- Finasterida suprime esses neurosteroídeos → desequilíbrio neurológico → algumas alterações persistem
Epidemiologia:
- Prevalência real controversa: FDA recebeu relatórios mas estima 1-2% de persistência
- Post-Finasteride Syndrome Foundation registra casos graves
Alternativas quando há preocupação com PFS:
- Minoxidil (sem atividade em 5α-redutase)
- PRP capilar (plasma rico em plaquetas)
- Low-level laser therapy (LLLT)
- Saw palmetto (palmera anã) — inibição suave de 5α-redutase, muito menos potente
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Referências
- Imperato-McGinley J, et al. "Steroid 5α-reductase deficiency in man: An inherited form of male pseudohermaphroditism." *Science.* 1974;186(4170):1213–1215.
- Kaufman KD, et al. "Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia." *J Am Acad Dermatol.* 1998;39(4):578–589.
- McConnell JD, et al. "The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia." *N Engl J Med.* 1998;338(9):557–563.
- Irwig MS. "Persistent sexual side effects of finasteride: could they be permanent?" *J Sex Med.* 2012;9(11):2927–2932.
- Marks LS, et al. "Effect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deficiency." *N Engl J Med.* 1997;336(4):254–256.
- Carson C, Rittmaster R. "The role of dihydrotestosterone in benign prostatic hyperplasia." *Urology.* 2003;61(4 Suppl 1):2–7.