O Que é DHEA
O Esteroide Mais Abundante do Sangue
DHEA (Deidroepiandrosterona, Dehydroepiandrosterone):
- Esteroide C19 (19 carbonos) com dois grupos OH (3β e 17β)
- Junto com seu éster sulfatado DHEA-S (DHEA-Sulfato): Os esteroides mais abundantes no plasma humano
- DHEA-S: Forma de armazenamento e transporte (mais estável, t½ ~7-10h vs. DHEA ~1-3h)
- Normal em adulto jovem: DHEA-S 200-400 μg/dL (mulheres) / 280-640 μg/dL (homens)
Produção:
- Zona Reticular do Córtex Adrenal: 90-95% do DHEA e DHEA-S circulante
- Gônadas: Pequena quantidade (ovários, testículos)
- Cérebro: Produção local de DHEA e DHEA-S como "neuroesteroides" → modulam GABA-A e NMDA
---
Biossíntese: A Cascata Esteroidogênica
Da Zona Reticular
Zona Reticular → DHEA: ``` Colesterol (mitocôndria) ↓ StAR (transporte) + CYP11A1 (P450scc) Pregnenolona ↓ CYP17A1 [hydroxylase] 17α-OH-Pregnenolona ↓ CYP17A1 [lyase] ← REAÇÃO REGULADA DHEA ↓ SULT2A1 (sulfotransferase) DHEA-S ```
Por que a zona reticular?:
- CYP17A1 lyase = enzima-chave que faz o salto C21 → C19 (remove os 2 carbonos)
- A zona reticular tem mais b5 (citochrome b5) que a zona fasciculada → b5 otimiza atividade lyase de CYP17A1
- Zona fasciculada (cortisol) tem menos b5 → a mesma CYP17A1 faz mais hidroxilação e menos lyase
Regulação:
- ACTH estimula produção de DHEA (+ cortisol + aldosterona)
- Mas: O declínio de DHEA com a idade NÃO é explicado só pelo ACTH (que também cai, mas menos)
- "Adrenopausa": Processo seletivo na zona reticular — mecanismo ainda investigado (menos CYP17A1 lyase seletivamente)
---
Adrenopausa
O Declínio com a Idade
Cinética de DHEA-S ao longo da vida:
- Feto: Muito alto DHEA-S (zona fetal adrenal)
- Neonatos: Cai após nascimento
- Pico: 20-30 anos (~400 μg/dL em homens, ~300 μg/dL em mulheres)
- Declínio: ~2% ao ano após o pico
- 70 anos: ~50-60% do pico
- 80 anos: ~10-20% do pico
Adrenopausa vs. Menopausa/Andropausa:
- Adrenopausa: Específica da zona reticular, sem sintomas agudos típicos (diferente da menopausa)
- Hipótese: Queda de DHEA → menos androgênios e estrogênios periféricos → parte do envelhecimento
---
Conversão Periférica
DHEA Como Precursor
DHEA não é hormônio "ativo" per se — precisa ser convertido:
Tecidos periféricos (adipose, músculo, pele, osso, cérebro, próstata, mama): ``` DHEA ↓ 3β-HSD (3beta-hydroxysteroid dehydrogenase) Androstenediona ↓ 17β-HSD tipo 3 (→ testosterona) Testosterona ↓ 5α-redutase tipo 1 e 2 (→ DHT nos tecidos-alvo) DHT (mais potente) OU ↓ Aromatase (CYP19A1) Estradiol (E2) ```
Importância para mulheres pós-menopausa:
- Após menopausa, os ovários não produzem mais estradiol
- Adrenais continuam produzindo DHEA → tecidos periféricos convertem em E2
- Mulheres pós-menopausa: >80% do E2 é de origem adrenal via DHEA
- Explica parte da variabilidade de sintomas menopausais (mulheres com mais DHEA = menos sintomas)
---
Estudos Clínicos
O Que a Evidência Mostra
DHEAge Study (Baulieu EE et al., PNAS, 2000):
- 280 idosos (60-79 anos), DHEA 50mg/dia × 1 ano, duplo-cego
- Resultados positivos: Mais DHEA-S e androgênios séricos; melhora de: densidade óssea (mulheres >70), libido, bem-estar subjetivo
- Resultados negativos: Sem diferença em força muscular, cognição geral, composição corporal
MAMAS Study (Jankowski CM et al., 2006-2008):
- DHEA + exercício resistido em homens idosos → mais força, massa magra
- DHEA sozinho: Menos claro
Meta-análise (Corona G et al., J Sex Med, 2013):
- Mulheres com insuficiência adrenal (Addison, hipopituitarismo): DHEA melhora bem-estar psicológico, libido, função sexual
- Evidência mais forte para DHEA em insuficiência adrenal do que na adrenopausa isolada
DHEA tópico/vaginal (Prasterona, Intrarosa®):
- FDA aprovado (2016) para dispareunia em menopausa
- Ativo localmente no epitélio vaginal (converte para E2 e T locais)
- Menos efeitos sistêmicos que TRH oral
---
Riscos e Considerações
O Que Monitorar
Efeitos adversos possíveis (por conversão em andrógenos):
- Acne (mais DHT + ação sebácea)
- Hirsutismo em mulheres (mais testosterona)
- Queda de cabelo tipo androgenética
- Alterações em lipídios (DHT pode reduzir HDL)
- Risco teórico de estímulo de cânceres hormônio-sensíveis (mama, próstata) — sem evidência direta forte, mas cautela
Contraindicações relativas:
- Histórico de câncer de mama dependente de hormônio
- Câncer de próstata hormônio-sensível
- Uso concomitante de antiandrógenos ou moduladores hormonais
---
Referências
- Baulieu EE, et al. "Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue." *Proc Natl Acad Sci USA.* 2000;97(8):4279–4284.
- Labrie F. "DHEA, important source of sex steroids in men and even more in women." *Prog Brain Res.* 2010;182:97–148.
- Corona G, et al. "Dehydroepiandrosterone supplementation in elderly men: a meta-analytic study of placebo-controlled trials." *J Clin Endocrinol Metab.* 2013;98(9):3615–3626.
- Arlt W, et al. "Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency." *N Engl J Med.* 1999;341(14):1013–1020.
- Jankowski CM, et al. "Effects of dehydroepiandrosterone replacement therapy on bone mineral density in older adults." *J Clin Endocrinol Metab.* 2006;91(8):2986–2993.
- Traish AM. "Dehydroepiandrosterone (DHEA)—a precursor steroid or an active hormone in human physiology." *J Sex Med.* 2011;8(11):2960–2982.