GLP-1 orais de molécula pequena: o que ensinam os candidatos clínicos e os rumos da próxima geração

Revisão publicada no Journal of Medicinal Chemistry discute os agonistas do receptor de GLP-1 orais e não peptídicos, em contraste com as terapias aprovadas até agora, todas peptídicas, o que limita a conveniência de administração e a aceitação pelos pacientes. Os autores usam como estudos de caso candidatos de primeira geração, como danuglipron, lotiglipron, DA-302168S e orforglipron, este último descrito como o primeiro agonista oral de molécula pequena aprovado. A partir deles, propõem estratégias para a próxima geração, como desenho peptidomimético e agonistas de múltiplos alvos, além de considerações sobre triagem, formulação e segurança.