O Que é Zinco-Carnosina
O Quelado para a Mucosa
Zinco-Carnosina (Polaprezinc):
- Complexo quelado 1:1 de íon Zn²⁺ com L-carnosina (dipeptídeo β-alanil-L-histidina)
- Nome comercial: Promac® (Japão), PepZin GI® (suplemento EUA/Europa)
- Aprovado no Japão (1994) como medicamento para úlcera gástrica — uso médico
- Dose medicamentosa (Japão): 75mg 2× ao dia (= 17mg Zn + ~58mg carnosina equivalente)
Por que quelado e não zinco iônico?
- Zinco iônico livre (Zn²⁺) → irritante direto da mucosa; absorvido rapidamente no intestino proximal, não chega ao estômago/intestino distal em concentração
- ZnC: O complexo é estável em pH gástrico → permanece intacto até aderir à mucosa danificada
- Na mucosa erosada (pH local elevado pelas células necróticas) → ZnC se dissocia → libera Zn²⁺ e carnosina localmente na área de lesão
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Carnosina: O Dipeptídeo
β-alanil-L-histidina (L-carnosina):
- Dipeptídeo natural: β-alanina + L-histidina (via carnosina sintase/CARNS1)
- Alta concentração em músculo esquelético e neurônios
- Funções:
- Buffer pH intracelular (grupo imidazol da histidina, pKa ~6.83 → tamponamento durante exercício) - Quelante de metais (Cu²⁺, Zn²⁺) - Anti-glicação (bloqueia AGEs) - Antioxidante (reage com radicais)
Zinco na forma quelada com carnosina:
- Carnosina "apresenta" o zinco à mucosa danificada de forma controlada
- Zinco protege carnosina de degradação proteolítica (carnosinase degrada carnosina livre rapidamente)
- Zinco e carnosina são sinérgicos na proteção mucosa
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Mecanismo de Proteção da Mucosa
Os Três Pilares
1. Adesão Seletiva à Mucosa Lesionada:
- ZnC tem propriedade de aderir preferencialmente a células epiteliais danificadas e erosões
- Formação de "película protetora" sobre a área lesionada
- Ação prolongada vs. zinco iônico livre (que é rapidamente absorvido)
2. HSP72 (Heat Shock Protein 72):
- Kjeldsen LL et al. e estudos japoneses: ZnC → mais expressão de HSP72 nas células epiteliais
- HSP72 é chaperona de stress que protege células de lesão, apoptose, inflamação
- HSP72 + ZnC: Atua como "protetor molecular" nas células perilesionais
3. Síntese de Muco e Barreira:
- ZnC → mais síntese de mucina (MUC5AC, MUC5B) pelos enterócitos e células caliciformes
- Mais espessura da camada de muco → física barreira contra ácido, enzimas, patógenos
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Tight Junctions e Intestino Permeável
ZnC para Barreira Intestinal
Tight Junctions (junções ocludentes):
- ZO-1 (Zona Occludens 1), ocludina, claudinas: Proteínas que selam os espaços entre células epiteliais
- Quando danificadas: "Leaky Gut" (intestino permeável) → antígenos bacterianos passam para a corrente sanguínea → inflamação sistêmica
ZnC e Tight Junctions:
- Sturniolo GC et al. (*Gut*, 2001): Zinco → preserva expressão de ZO-1 em células Caco-2 expostas a citocinas
- ZnC especificamente: Estudos em cultura mostram mais ZO-1, ocludina e claudina-1 vs. controle
- Modelo de colite em roedores: ZnC → menos permeabilidade intestinal (lactulose/manitol ratio menor)
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H. pylori
Zinco Contra a Bactéria Gástrica
H. pylori = principal causa de úlcera gástrica:
- Coloniza o epitélio gástrico → produce urease (converte ureia → amônia + CO₂ → neutraliza ácido local → sobrevive)
- Amônia → citotóxica ao epitélio → erosão → úlcera
ZnC contra H. pylori:
- Zinco inibe urease de H. pylori (sítio catalítico tem Ni²⁺ que Zn²⁺ compete)
- Zinco reduz capacidade de H. pylori de colonizar o epitélio (menos adesão)
- ZnC + antibióticos: Vários estudos japoneses: Adição de ZnC à terapia tripla (omeprazol + claritromicina + amoxicilina) → maior taxa de erradicação (92% vs 85% sem ZnC em alguns estudos)
- ZnC → menos efeitos adversos gastrointestinais dos antibióticos (protege mucosa durante terapia)
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Evidências Clínicas
Estudos em Humanos
Úlcera Gástrica:
- Kojima T et al. (*Jpn Pharmacol Ther*, 1994): ZnC 150mg/dia × 8 semanas → cicatrização de úlcera em 78% dos pacientes vs. 58% placebo
- Múltiplos estudos japoneses (anos 1990): Eficácia validada → base para aprovação
Mucosite por AINES:
- AINEs (ibuprofeno, naproxeno, aspirina) causam erosões gástricas via inibição de COX-1 → menos prostaglandinas protetoras
- ZnC → atenuação de dano por indometacina em modelos animais (Ohkawara S et al.)
- Estudos humanos: ZnC concomitante com AINE → menos sintomas gástricos, menos erosões
Mucosite por Quimioterapia:
- Sakamoto J et al.: ZnC reduz mucosite oral em pacientes em quimioterapia (estomatite, úlceras na boca)
- Mecanismo: Mesmo que gástrico — mais HSP72, mais síntese de muco, menos apoptose
Permeabilidade Intestinal (Leaky Gut):
- Estudo piloto: ZnC × 8 semanas em pacientes com barreira comprometida → melhora de marcadores de permeabilidade e sintomas GI
- Campo em investigação; evidência crescente
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Referências
- Matsukura T, Tanaka H. "Applicability of zinc complex of L-carnosine for medical use." *Biochemistry (Mosc).* 2000;65(7):817–823.
- Sturniolo GC, et al. "Zinc supplementation tightens 'leaky gut' in Crohn's disease." *Inflamm Bowel Dis.* 2001;7(2):94–98.
- Sakamoto J, et al. "Experimental and clinical studies on the effect of Polaprezinc on gastric mucosal lesions." *Jpn Pharmacol Ther.* 1994.
- Yoshikawa T, et al. "Effect of Polaprezinc on gastric mucosal protection: prevention of gastric mucosal lesions induced by indomethacin." *J Clin Biochem Nutr.* 1991.
- Hayashi S, et al. "Inhibitory effect of zinc-carnosine chelate compound (Polaprezinc) on Helicobacter pylori." *Curr Med Res Opin.* 1998;14(1):47–52.
- Watari I, et al. "Effectiveness of polaprezinc for low-dose aspirin-induced small bowel mucosal injuries as evaluated by capsule endoscopy: a pilot randomized controlled study." *BMC Gastroenterol.* 2013;13:108.