Vitamina E: A Família dos 8
Tocoferóis e Tocotrienóis
Vitamina E é o nome coletivo para 8 compostos orgânicos lipossolúveis:
Tocoferóis (cadeia fitil saturada):
- α-tocoferol: Mais potente como antioxidante; preferencialmente mantido pelo corpo
- β-tocoferol: Menor atividade
- γ-tocoferol: Abundante na dieta (óleos de soja, milho); bom sequestrador de NO₂•
- δ-tocoferol: Menor atividade biológica
Tocotrienóis (cadeia farnesil com 3 insaturações):
- α, β, γ, δ-tocotrienol
- Cadeia insaturada → maior mobilidade nas membranas → distribuição diferente nos tecidos
- Fontes: Óleo de palma, óleo de arroz, germe de trigo, annatto (fonte de δ-tocotrienol puro)
- Estudos emergentes: Tocotrienóis podem ter ações independentes do antioxidante clássico (neuroproteção, antiproliferativo via inibição de HMG-CoA redutase — similar a estatinas!)
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Mecanismo Antioxidante
Interrompendo a Cadeia de Lipoperoxidação
Por que as membranas precisam de antioxidante lipofílico?:
- Membranas celulares contêm PUFAs (ácidos graxos poliinsaturados) → vulneráveis a radical peroxil (LOO•)
- Reação em cadeia de lipoperoxidação:
``` Iniciação: RH (PUFA) + ROS → R• (radical lipídico) Propagação: R• + O₂ → ROO• (radical peroxil) ROO• + RH → ROOH (hidroperóxido) + R• (novo radical) [continua indefinidamente sem interruptor] Terminação: ROO• + α-TOH → ROOH + α-TO• (radical tocoferoxil, ESTÁVEL) α-TO• + Vit C (ascorbato) → α-TOH regenerado + Asc• (radical ascorbil) Asc• + GSH/CoQ10H → Asc regenerada ```
O papel central de α-tocoferol:
- H-atom donor: Cede o hidrogênio fenólico (OH do anel cromanol) para o radical LOO•
- Interrompe a propagação: LOO• → LOOH (hidroperóxido estável, não propagador)
- Radical tocoferoxil (α-TO•) é estável: Não propaga a cadeia
- Vitamina C pode redoar H• para α-TO• → regenera α-tocoferol na interface membrana/aquoso
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TTP: O Árbitro de α-Tocoferol
Tocopherol Transfer Protein (TTPA)
TTP (Alfa-Tocopherol Transfer Protein, gene TTPA):
- Proteína hepática de 32 kDa, localizada no citossol e membranas do hepatócito
- Discrimina entre as 8 formas de vitamina E:
- α-tocoferol: 100% atividade de ligação com TTP → reincorporado em VLDL → circulação - β-tocoferol: 38% de atividade - γ-tocoferol: 9% - δ-tocoferol: 2% - Tocotrienóis: <1-7%
Resultado Prático:
- Vitamina E ingerida (alimentos contêm principalmente γ-tocoferol)
- No fígado: TTP retém α-tocoferol preferência → secreta em VLDL
- γ, β, δ, tocotrienóis: Não retidos → eliminados na bile
- Por isso: Plasma humano é dominado por α-tocoferol (>90% da vit E circulante) mesmo que dieta tenha mais γ
Ataxia com Deficiência de Vitamina E (AVED):
- Mutação recessiva em TTPA → sem retenção de α-tocoferol → Vit E cai no plasma
- Ataxia cerebelar progressiva (similar a ataxa de Friedreich)
- Tratamento: Altas doses de α-tocoferol oral
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γ-Tocoferol vs. α-Tocoferol
A Questão do γ
γ-tocoferol tem propriedades DIFERENTES do α:
- Possui grupo metil a menos na posição 5 do anel → espaço diferente
- Esse espaço permite que γ-tocoferol reaja com espécies nitrogenadas reativas (NO₂•, peroxinitrito ONOO⁻):
- α-tocoferol NÃO reage com NO₂• (grupo metil bloqueia o sítio) - γ-tocoferol + NO₂• → 5-nitro-γ-tocoferol (produto inativo; "sacrifica" γ → protege tecido)
- Hipótese: Suplementar APENAS α-tocoferol pode deslocar γ-tocoferol do plasma → menos proteção contra oxidantes de nitrogênio!
- Suplementação com α-tocoferol 400 IU reduz γ-tocoferol plasmático em 30-50%
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SELECT Trial
A Surpreendente Descoberta
SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial):
- Klein EA, et al. *JAMA.* 2011;306(14):1549–1556
- 35.533 homens com ≥50 anos, randomizados para: Se 200µg, Vit E 400 IU/dia (dl-α-tocoferol acetato), Se+VitE, Placebo × 7-12 anos
- Resultado para Vitamina E:
- Sem redução de câncer de próstata - Grupo Vit E: HR 1,17 (IC 95% 1,004–1,36; p=0,008) = 17% MAIS câncer de próstata vs. placebo - Principalmente diagnóstico de câncer de próstata gleason 6-7 (intermédio)
Por que SELECT falhou?:
- Forma de Vit E: dl-α-tocoferol (mistura sintética de 8 estereoisômeros) → apenas RRR-α-tocoferol (forma natural) é biologicamente ativo → dose efetiva menor
- Dose: 400 IU/dia → reduz γ-tocoferol plasmático → menos sequestro de NO₂• → mais nitrosaminas?
- População: Homens com níveis normais de Vit E → sem benefício esperado em suplementação adicional
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GISSI-Prevenzione
Vitamina E em Pós-Infarto
GISSI-Prevenzione (1999, Lancet):
- 11.324 pacientes italianos após infarto agudo do miocárdio recente
- Grupos: n-3 ácidos graxos (1g/dia), vitamina E (300mg/dia), ambos, nenhum × 3,5 anos
- Vitamina E 300mg: Sem redução significativa de eventos cardiovasculares ou mortalidade
- n-3 ácidos graxos: Reduziram mortalidade total em 20% (HR 0,80) — benefício cardiovascular
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Recomendações
RDA de Vitamina E: 15mg/dia de RRR-α-tocoferol (adultos) UL: 1.000mg/dia (>1g → risco de sangramento via antagonismo de vitamina K)
Fontes alimentares:
- Gérmen de trigo: 149mg/100g
- Amêndoas: 25,6mg/100g
- Óleo de girassol: 41mg/100g
- Avelãs: 15mg/100g
- Pinhão: 9,3mg/100g
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Referências
- Klein EA, et al. "Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT)." *JAMA.* 2011;306(14):1549–1556.
- GISSI-Prevenzione Investigators. "Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction." *Lancet.* 1999;354(9177):447–455.
- Traber MG, Atkinson J. "Vitamin E, antioxidant and nothing more." *Free Radic Biol Med.* 2007;43(1):4–15.
- Jiang Q. "Natural forms of vitamin E: metabolism, antioxidant, and anti-inflammatory activities and their role in disease prevention and therapy." *Free Radic Biol Med.* 2014;72:76–90.
- Christen S, et al. "Gamma-tocopherol traps mutagenic electrophiles such as NO(X) and complements alpha-tocopherol." *Proc Natl Acad Sci USA.* 1997;94(7):3217–3222.
- Schuelke M, et al. "Ataxia with vitamin E deficiency." *Neurology.* 2000;54(12 Suppl 4):S19–S21.