O Que é Vitamina C
O Antioxidante que Perdemos a Capacidade de Sintetizar
Vitamina C = Ácido L-ascórbico (L-ascorbate):
- Lactona de 6 carbonos (molécula simples, peso molecular 176 Da)
- Solúvel em água (hidrossolúvel)
- Vitamina essencial para humanos (e cobaias, macacos, morcegos frugívoros, alguns peixes)
Por que humanos não sintetizam vitamina C?:
- A via biossintética existe nos mamíferos: Glicose → Gluconolactona → Gluronolactona → GULO (L-Gulonolactona oxidase) → Ácido ascórbico
- Mutação inativante no gene GULO (cromossomo 8 em humanos): 3 mutações de perda de função no gene L-gulonolactona oxidase
- Essa mutação ocorreu há ~61 milhões de anos (ancestral comum de hominoides e primatas do Velho Mundo)
- Hipótese: Quando abundância de frutas na dieta primata tornou síntese dispensável → pressão seletiva baixou → mutações acumularam
Consequência: Humanos e outros primatas dependem de vitamina C dietética; sem ela → escorbuto (fatal)
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Mecanismo Bioquímico
Vitamina C como Cofator Enzimático
O ácido ascórbico funciona como DOADOR DE ELÉTRONS → reduz a forma oxidada de metais no sítio ativo das enzimas dioxigenases:
1. Prolil-4-Hidroxilase (P4H):
- Reação: Pró-colágeno (Pro) + O₂ + α-cetoglutarato → Hidroxiprolina (Hyp) + Succinato + CO₂
- Cofator: Fe²⁺ no sítio ativo → oxidado para Fe³⁺ → vitamina C reduz de volta Fe²⁺
- Sem vitamina C: Fe³⁺ não é reduzido → P4H inativa → sem Hidroxiprolina
- Sem Hidroxiprolina: Cadeias de colágeno não formam a tripla hélice estável → colágeno produzido é fraco e instável → ESCORBUTO
2. Lisil-Hidroxilase:
- Similar à P4H: Hidroxila resíduos de Lisina no colágeno
- Hidroxilisina necessária para: Ligações cruzadas de colágeno (resistência tênsil) + glicosilação (para associação com proteoglicanos)
3. Dopamina β-Hidroxilase (DBH):
- Converte dopamina → noradrenalina
- Vitamina C = cofator (doa elétrons ao Cu²⁺)
- Déficit de vitamina C → menos noradrenalina → fadiga, hipotensão
4. Carnitina Biosíntese:
- Hidroxilações da butirobetaína → carnitina: precisam de vitamina C
- Déficit de vitamina C → menos carnitina → menos β-oxidação → fadiga muscular (também contribui para sintomas do escorbuto)
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Escorbuto: A Doença Carencial Pioneira
Da Marinha ao Laboratório
História:
- Escorbuto = deficiência de vitamina C
- Prevalente em marinheiros nos séculos XV-XVIII (dieta sem frutas frescas)
- Causou morte de mais marinheiros que batalhas e tempestades em longas viagens
- James Lind (1753): Primeiro ensaio clínico controlado da história — dividiu marinheiros com escorbuto em grupos, grupo com limão e laranja → curado em 6 dias
- 1932: Albert von Szent-Györgyi isolou e identificou a vitamina C (Prêmio Nobel 1937)
Sintomas de escorbuto:
- Gengivas inflamadas e sangrantes (colágeno das gengivas fraco)
- Petéquias e equimoses espontâneas (fragilidade capilar — colágeno da parede vascular fraco)
- Cicatrização deficiente
- Dores articulares e ósseas (periósteo dependente de colágeno)
- Fadiga
- Abertura de cicatrizes antigas (colágeno degradado, sem síntese nova)
Dose mínima para prevenir escorbuto: 10mg/dia
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Vitamina C e Sistema Imune
Por Que Neutrófilos Concentram Vitamina C 20×
Sistema imune e vitamina C:
Neutrófilos:
- Concentram vitamina C internamente 20-30× mais que plasma (acumulação ativa via transportadores SVCT1/2)
- Por quê? Burst oxidativo: Neutrófilos matam bactérias produzindo ROS (O₂•⁻, H₂O₂, HOCl)
- Vitamina C protege o próprio neutrófilo dos seus ROS (auto-proteção antioxidante)
- Mais vitamina C → neutrófilos mais resistentes → burst mais eficaz
Funções imunes:
- Mais neutrófilos (estimula produção e maturação)
- Mais quimiotaxia (migração para local de infecção)
- Mais produção de interferons tipo I (antiviral)
- Estimula atividade de NK cells
- Mais produção de anticorpos (linfócitos B)
Vitamina C e gripe (meta-análise Cochrane):
- Hemilä H & Chalker E: 29 ensaios, > 10.000 participantes
- Profilaxia (≥200mg/dia): NÃO reduz incidência de gripe na população geral
- MAS: Atletas de alto desempenho, soldados em frio/esforço extremo → −50% de incidência de infecções do trato respiratório superior
- Reduz DURAÇÃO (−8% em adultos, −14% em crianças) e GRAVIDADE se tomada ao primeiro sinal
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Mega-doses: Linus Pauling e o Debate
O Que a Evidência Diz
Linus Pauling (único Prêmio Nobel em Química individual + Nobel da Paz — dois Nobéis):
- Nos anos 1970, propôs doses de 2-10g/dia de vitamina C para prevenir gripe e câncer
- Sua hipótese: Vitamina C IV em altas doses = pró-oxidante (produz H₂O₂ in vivo via redução de Fe³⁺) → seletivamente mata células cancerosas (que têm menos catalase)
Vitamina C IV e Câncer:
- Na Bui et al. e estudos de Creagan: Oralmente 10g/dia — sem benefício vs. placebo em câncer avançado (Moertel 1985)
- Mas: Vitamina C IV 50-100g → pico plasmático de 14.000µM (impossível oral) → pró-oxidante em tumores
- Estudos de fase I/II (Padayatty, Riordan, Drisko): IV vitamina C bem tolerada, possivelmente sinergia com quimioterapia
- RCTs robustos ainda faltam para conclusão definitiva
Toxicidade de mega-doses orais:
- Absorção: Saturável — 200mg/dia: absorção ~100%; 1g: ~75%; 2g: ~30-50%
- Dose oral máxima aproveitável: ~500mg 2× por dia (1g/dia)
- Acima de 2g/dia: Mais diarreia osmótica, oxalato (pequeno risco de cálculo renal)
- LD50 de vitamina C: Praticamente inexistente em humanos
Doses recomendadas (RDA):
- RDA: 75-90mg/dia
- UL (Upper Limit): 2000mg/dia
- Fumantes: Requerem 35mg/dia a mais (fumo oxida vitamina C)
- Ótimo para imunidade: 200-500mg/dia (saturação de leucócitos)
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Referências
- Levine M, et al. "A new recommended dietary allowance of vitamin C for healthy young women." *Proc Natl Acad Sci.* 2001;98(17):9842–9846.
- Hemilä H, Chalker E. "Vitamin C for preventing and treating the common cold." *Cochrane Database Syst Rev.* 2013;1:CD000980.
- Carr AC, Maggini S. "Vitamin C and immune function." *Nutrients.* 2017;9(11):1211.
- Padayatty SJ, et al. "Intravenously administered vitamin C as cancer therapy: three cases." *CMAJ.* 2006;174(7):937–942.
- Moertel CG, et al. "High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy." *N Engl J Med.* 1985;312(3):137–141.
- Gey KF, et al. "Inverse correlation between plasma vitamin C concentration and risk of ischemic heart disease." *Clin Investig.* 1993;71(6):480–483.