Tiamina: A Vitamina das Reações de Transferência
Estrutura e Absorção
Tiamina (Vitamina B1):
- Estrutura: Anel Pirimidínico + Anel Tiazólico (com S e N) ligados por Ponte Metileno
- Única vitamina com enxofre no anel ativo
- TPK (Tiamina Pirofosfoquinase): Tiamina + ATP → TPP (Tiamina Pirofosfato) + AMP
- TPP = Forma ativa (única forma de cofator)
Absorção e Transporte:
- SLC19A2 (THTR1): Alta Afinidade; Baixas concentrações luminais
- SLC19A3 (THTR2): Baixa Afinidade; Altas concentrações
- Álcool bloqueia ambos os transportadores em enterócitos → Absorção reduzida → Principal causa de deficiência em alcoolistas (além da má alimentação)
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TPP: Mecanismo de Ação
O Carbânion do Tiazólico:
- C2 do Anel Tiazólico: Carbânion Estabilizado por Ressonância → Forte Nucleófilo
- Reage com grupos cetona (Piruvato C2, α-KG C2, Cetoácidos de BCAAs, Cetoses da Via Pentose)
- Cliva Ligação C−C em posição α → Gera "Carbânion Ativo" → Transfere grupo C2 para Lipoamida
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4 Enzimas TPP-Dependentes
1) PDH E1 (Piruvato Descarboxilase): ``` Piruvato (CH₃COCOO⁻) + TPP(E1) → CO₂ + Hidroxietil-TPP Hidroxietil-TPP + Lipoamida(E2) → Acetil-S-Lipoamida + TPP(E1) Regenerado Acetil-S-Lipoamida + CoA → Acetil-CoA + Dihidrolipoamida(E2) ```
2) α-KGDH E1 (α-Cetoglutarato Descarboxilase) — Passo do Krebs: ``` α-Cetoglutarato + TPP(E1) → CO₂ + Succinil-TPP Succinil-TPP + Lipoamida(E2) → Succinil-CoA ```
- Passo limitante do Krebs mais sensível à deficiência de Tiamina
- α-KG acumula em EW → Glicosilação Excessiva? Marcador Neurológico
3) BCKDH E1 (Branched-Chain Keto Acid Descarboxilase):
- Cetoácidos de Leucina/Isoleucina/Valina → CoA derivados
- MSUD (Maple Syrup Urine Disease): Sem E1 funcional → Acúmulo de Cetoácidos = Neurotóxico
4) Transcetolase (Via Pentose Fosfato): ``` Via Oxidativa: G6P → 6-PGL → Ru5P + CO₂ + NADPH Via Não-Oxidativa (Transcetolase): Xilulosa-5P + Ribose-5P → (Transcetolase-TPP) → Sedoheptulose-7P + G3P Xilulosa-5P + Eritrose-4P → (Transcetolase-TPP) → Frutose-6P + G3P ```
- ETKA (Eritrócito Transcetolase Atividade): Marcador Clínico de Deficiência de Tiamina
- TPPE > 25%: Deficiência Confirmada
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Beribéri: Deficiência Periférica e Cardíaca
Beribéri Seco (Neuropatia Periférica):
- Polineuropatia axonal progressiva de membros inferiores:
- Dormência/Parestesias (Pé e Panturrilha → Ascendente) - Fraqueza Muscular → Pé Caído - Hiporreflexia
- Causa Clássica: Dieta de Arroz Polido (Processado) sem Casca → Sem Tiamina (Gérmen/Casca)
- Endemicidade: SE Asiático histórico; Atualmente: Alcoolistas, Cirurgia Bariátrica, Insuficiência Cardíaca com má absorção
Beribéri Úmido (Cardíaco):
- Cardiomiopatia Dilatatória: Menos PDH/α-KGDH → Menos ATP miocárdico → Coração não contrai
- Edema Periférico, Taquicardia, Dispneia → Insuficiência Cardíaca de Alto Débito
- Reversão Rápida com Tiamina IV/IM!
Beribéri Infantil:
- Lactentes amamentados por mãe deficiente
- Insuficiência Cardíaca Aguda = Fatal sem intervenção
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Síndrome de Wernicke-Korsakoff
Encefalopatia de Wernicke (Aguda):
- Tríade Clássica de Wernicke: (1) Oftalmoplegia (Nistagmo Horizontal, Paralisia de Conjugado Lateral/VI Par) + (2) Ataxia Cerebelar de Marcha + (3) Confusão Mental/Estado Delirante
Lesões Anatômicas:
- Corpos Mamilares (Hiperintensidade em T2/DWI-MRI = Característico)
- Tálamo Medial (Núcleo Medial Dorsal)
- Substância Cinzenta Periaquedutal
- Vermis Cerebelar + Oculomotores (VI, III NC)
- Mecanismo: Menos PDH/α-KGDH → Menos ATP → Necrose de Regiões de Alta Demanda Energética
Cuidado Vital em Emergência:
- Alcoolista com rebaixamento + Glicose IV = RISCO
- Glicose → Mais Piruvato → PDH consome todo TPP Residual → Precipita EW Aguda
- Protocolo: Tiamina 500mg IV (em 30 min) ANTES de Glicose → Depois Glicose IV
Psicose de Korsakoff (Crônica):
- Sequela permanente em ~80% que não são tratados rapidamente
- Amnésia Anterógrada: Incapacidade de formar novas memórias (Hipocampo + Corpos Mamilares lesados)
- Confabulação: Preenche buracos de memória com histórias fictícias (sem consciência de mentir)
- Desorientação temporoespacial crônica
Tratamento:
- Tiamina IV/IM: 500mg 3×/dia por 2-3 dias → Depois 250mg/dia × 3-5 dias
- Oftalmoplegia: Melhora em horas; Ataxia: Dias/Semanas; Confusão: Mais lenta
- Korsakoff: ~20% Recupera completamente com tratamento agressivo precoce
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Referências
- Sechi G, Serra A. "Wernicke's encephalopathy: new clinical settings and recent advances in diagnosis and management." *Lancet Neurol.* 2007;6(5):442–455.
- Thomson AD, et al. "The Royal College of Physicians report on alcohol: guidelines for managing Wernicke's encephalopathy in the accident and emergency department." *Alcohol Alcohol.* 2002;37(6):513–521.
- Guerrini I, et al. "Thiamine deficiency in people dependent on alcohol." *Adv Psychiatr Treat.* 2009;15(2):94–100.
- Frank LL. "Thiamin in clinical practice." *J Parenter Enteral Nutr.* 2015;39(5):503–520.
- Day E, et al. "Thiamine for prevention and treatment of Wernicke-Korsakoff Syndrome in people who abuse alcohol." *Cochrane Database Syst Rev.* 2013;(7):CD004033.
- Bettendorff L, Wins P. "Thiamin diphosphate in biological chemistry: new aspects of thiamin metabolism, especially triphosphate derivatives acting other than as cofactors." *FEBS J.* 2009;276(11):2917–2925.