Sistema Nervoso Autônomo: Luta-ou-Fuga vs. Repouso-e-Digestão
Organização Geral
Divisão Simpática (Toracolombar T1-L2): ``` Pré-Ganglionar: Curto, Colinérgico (ACh→nAChR nos Gânglios) Pós-Ganglionar: Longo, Adrenérgico (NE nas Junções) Exceções: Glândulas Sudoríparas (ACh→M3) + Medula Suprarrenal ```
Divisão Parassimpática (Crânio-Sacral: CN III/VII/IX/X + S2-S4): ``` Pré-Ganglionar: Longo, Colinérgico Pós-Ganglionar: Curto, Colinérgico (ACh→mAChR nos Órgãos) Gânglios: Próximos ou Dentro do Órgão-Alvo ```
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Receptores Adrenérgicos: α e β
| Receptor | Acoplamento | Localização | Efeito | Fármaco | |---|---|---|---|---| | α₁ | Gq → ↑Ca²+ | Vasos, Pupila | Vasoconstrição, Midríase | Fenilefrina (ag) / Prazosin (ant) | | α₂ | Gi → ↓cAMP | Pré-sin, SNC | ↓NE Release, Anti-HAS | Clonidina (ag) / Yohimbina (ant) | | β₁ | Gs → ↑cAMP | Coração, Rim | ↑FC, ↑Força, ↑Renina | Dobutamina (ag) / Metoprolol (ant) | | β₂ | Gs → ↑cAMP | Pulmão, Útero | Broncodilatação, Tocolítico | Salbutamol (ag) / Propranolol (ant) | | β₃ | Gs → ↑cAMP | Gordura, Bexiga | Lipólise, Relax Detrusor | Mirabegron (ag β₃ para Bexiga) |
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Receptores Muscarínicos: M1-M5
``` M1 (Gq): SNC + Cél. Parietais Gástricas → Cognição + Estimula Ácido Clorídrico → Pirenzepina (Anti-M1, Anti-Úlcera)
M2 (Gi + IKACh): Coração → ↓FC (SA) + ↓Condução AV + ↓Força Atrial → Atropina Reverte (Vagolítica) → ↑FC
M3 (Gq → ↑Ca²+): Músculo Liso + Glândulas → Broncoconstrição, Micção, Peristaltismo → Miose, Lacrimação, Salivação → Tiotropio/Ipratrópio (Bloqueadores, DPOC) → Pilocarpina (Agonista, Glaucoma) ```
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Farmacologia Clínica Essencial
Agonistas Simpáticos:
- Epinefrina (α+β Total): Anafilaxia, PCR
- NE (α+β₁): Vasopressor em Choque
- Dopamina (Dose-Dep): UTI
- Salbutamol (β₂): Asma/DPOC
Antagonistas Simpáticos:
- Propranolol (β₁+β₂): Arritmias, HAS, Enxaqueca
- Metoprolol/Bisoprolol (β₁): IC com Evidência de Sobrevida
- Carvedilol (α₁+β): IC
- Prazosin/Doxazosin (α₁): HAS + BPH
Colinomiméticos:
- Pilocarpina (M3 Ag): Glaucoma (Miose + ↑Drenagem)
- Betanecol (M): Retenção Urinária Pós-Op
- Neostigmina (Anti-AChE): Miastenia, Reversão NMB
Anticolinérgicos: ``` Atropina (Anti-M): Bradicardia, Pré-Anestésico, Antídoto OP Escopolamina: Cinetose Ipratrópio (Inalado): DPOC Tiotropio (LAMA Inalado): DPOC 1ª Linha Oxibutinina/Solifenacina (Anti-M3): Bexiga Hiperativa ```
Emergência: Organofosforados (Pesticidas, Nervos) ``` DUMBBELS: Diarréia/Defecação, Urina, Miose, Bradicardia, Broncoespasmo/Broncorreia, Êmese, Lacrimação, Salivação → ATROPINA (Altas Doses, Titular Até Secreções Secas) → PRALIDOXIMA (PAM-2, Reativa AChE Se Administrada CEDO) ```
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Referências
- Westfall TC, Westfall DP. "Adrenergic agonists and antagonists." In: Brunton LL, ed. *Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.* 13th ed. McGraw-Hill; 2017.
- Bhattacharya A, et al. "Autonomic pharmacology." In: *Katzung & Trevor's Pharmacology: Examination & Board Review.* 13th ed. McGraw-Hill; 2021.
- Caulfield MP, Birdsall NJ. "International Union of Pharmacology: XVII. Classification of muscarinic acetylcholine receptors." *Pharmacol Rev.* 1998;50(2):279–290.
- Bylund DB, et al. "International Union of Pharmacology nomenclature of adrenoceptors." *Pharmacol Rev.* 1994;46(2):121–136.
- Bhave PD, et al. "Clinical pharmacology of beta-adrenergic blocking drugs." *Clin Cardiol.* 2012;35(11):669–676.