O Que é Quercetina
Rainha dos Flavonóis
Quercetina = flavonol (subgrupo de flavonoide):
- Estrutura: 3,3',4',5,7-pentahidroxiflavona — cinco grupos hidroxila em posições específicas
- Cor amarela (pigmento vegetal → daí "querco" = quermes, corante amarelo historicamente)
- Uma das substâncias bioativas mais abundantes na dieta humana: ~25-100mg/dia em dieta variada
Fontes alimentares:
- Alcaparras: 234 mg/100g (mais rica em quercetina)
- Cebola vermelha/amarela: 30-50 mg/100g
- Couve: 23 mg/100g
- Maçã com casca: 3-8 mg/100g (50% na casca)
- Chá verde: 2-8 mg/100mL
- Brócolis: 3-4 mg/100g
- Tomate: 0,5-3 mg/100g
- Alcaparras en conserva: Perdem parcialmente; mas ainda ricas
Na planta: Quercetina existe em forma glicosilada (rutinosídeo, glucosídeo etc.) — mais estável e, paradoxalmente, às vezes mais biodisponível que a agliconaform (quercetina livre)
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Mecanismo Anti-Inflamatório
As Múltiplas Targets
1. Inibição de NF-κB / IKKβ:
- Quercetina → inibe IKKβ (quinase que fosforila IκB → libera NF-κB)
- Menos NF-κB nuclear → menos IL-6, IL-8, TNF-α, COX-2, iNOS
- Mecanismo clássico de flavonóides
2. Inibição de NLRP3 Inflammassoma:
- Quercetina bloqueia montagem de NLRP3 inflammassoma
- Menos caspase-1 ativa → menos IL-1β e IL-18 maturas
- Relevante para: Gota, aterosclerose, DM2, doenças autoimunes
3. Inibição de PI3K γ/δ:
- Quercetina é inibidor de PI3K (quinase de fosfatidilinositóis)
- PI3K → PIP3 → AKT (sinalização pró-inflamatória e pró-sobrevivência)
- Relevante para ação senolítica (células senescentes dependem de AKT/PI3K para sobrevivência)
4. Inibição de CD38 → Mais NAD+:
- CD38 é uma NADase que degrada NAD+ → precursor de cADPR e ADPR (signaling)
- CD38 eleva com envelhecimento → "CD38 paradox": mais enzima, menos NAD+
- Quercetina é inibidor de CD38 → menos degradação de NAD+ → mais NAD+ disponível
- Relevante para: NAD+ em longevidade, SIRT1 e SIRT3 ativação
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Ação Senolítica: D+Q
Células Senescentes e Quercetina
Células Senescentes:
- Células que param de se dividir permanentemente (ciclo arrestado) mas não morrem
- Secretam SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype): IL-6, IL-8, TNF-α, MMP
- Acumulam com o envelhecimento → inflamação crônica de baixo grau ("inflammaging")
- Estratégia: Eliminá-las com senolíticos
Quercetina como senolítico:
- Zhu Y et al. (*Aging Cell*, 2015, Kirkland lab): Quercetina inibe BCL-2, BCL-W, SERPINB2 em células senescentes
- Células senescentes dependem de anti-apoptóticos (BCL-2, BCL-xL) para sobreviver
- Quercetina bloqueia esses mecanismos → apoptose seletiva de células senescentes
Dasatinib (D):
- Inibidor de tirosina quinase (SRC, BCR-ABL, PDGFR)
- Senolítico diferente: Elimina células senescentes via PDGFR-α nos pré-adipócitos
- Combinação D+Q = sinérgica (elimina diferentes populações de células senescentes)
Estudos clínicos D+Q:
Kirkland JL, Tchkonia T et al. (EBioMedicine, 2019) — primeiro D+Q em humanos:
- 14 pacientes com fibrose pulmonar idiopática (IPF)
- Protocolo: 100mg dasatinib + 1000mg quercetina, 3 ciclos de 3 dias cada (dias 1-3, 15-17, 29-31)
- Resultado: Carga de células senescentes reduzida (p16, SA-β-gal), melhora funcional (distância caminhada +21%, velocidade cadência +4,2%)
- Estudo piloto, n=14, sem controle; mas prova de conceito importante
Estudo DKD (Doença Renal Diabética) (Hickson et al., *JCI Insight*, 2019):
- 9 pacientes com DKD
- D+Q × 3 dias: Marcadores de senescência em adipose reduzidos; marcadores circulantes (p21, MCP-1, CXCL9) reduzidos
- Função renal: Sem diferença em 11 dias (curto prazo)
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Biodisponibilidade: O Problema Central
Menos de 5% Absorvido
Quercetina pura (aglicona):
- Biodisponibilidade oral: ~2-7% em humanos
- Lípofílica mas pobre hidrossolubilidade → difícil absorção no intestino delgado
- Metabolização hepática rápida → conjugados sulfato/glucuronato (menos ativos)
- Meia-vida plasmática: ~11-28h (conjugados)
Estratégias para aumentar biodisponibilidade:
1. Quercetina Fitossoma (com lecitina de soja):
- Complexo quercetina-fosfatidilcolina → lipossólúvel
- Biodisponibilidade: 2-4× maior que quercetina pura
2. Com Bromelina e Vitamina C:
- Enzimas proteolíticas (bromelina) modulam absorção intestinal
- Vitamina C: Pode reativar quercetina oxidada e ajudar na absorção
- "QBC" (Quercetin + Bromelain + Vitamin C): Fórmula comercial popular
3. Quercetina Glicosídeos:
- Isoquercetina (3-O-glucosídeo): Mais hidrossolúvel → absorção intestinal maior
- Rutinosídeo: Absorção dependente de microbioma (bactérias convertem para quercetina)
4. Nanopartículas e Microencapsulação:
- Pesquisa promissora; poucos produtos comerciais validados
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Evidências Adicionais
Quercetina e exercício:
- Davis JM et al. (*Am J Physiol*, 2009): Quercetina 1g/dia × 7 dias em ciclistas → +3,9% de VO2max + mais mitocôndrias musculares (SIRT1/PGC-1α?)
- Meta-análise (Kressler J, 2011): Quercetina → pequena mas significativa melhora em VO2max e performance de endurance
Quercetina e vírus:
- Antiviral in vitro contra influenza, coronavírus (inibe 3CL protease)
- Estudos clínicos limitados; sendo investigado para COVID-19
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Referências
- Zhu Y, et al. "The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs." *Aging Cell.* 2015;14(4):644–658.
- Kirkland JL, et al. "The clinical potential of senolytic drugs." *J Am Geriatr Soc.* 2017;65(10):2297–2301.
- Hickson LJ, et al. "Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease." *EBioMedicine.* 2019;47:446–456.
- Ganesan S, et al. "Quercetin inhibits inflammasome activation by interfering with ASC oligomerization and prevents interleukin-1 beta-mediated signal transduction." *J Cell Commun Signal.* 2013;7(2):87–97.
- Davis JM, et al. "Quercetin increases brain and muscle mitochondrial biogenesis and exercise tolerance." *Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.* 2009;296(4):R1071–R1077.
- Zhao Y, et al. "Quercetin, flavonoids and the risk of cancer: a meta-analysis." *J Clin Oncol.* 2020 (systematic review reference).