Iodo: O Elemento da Tireóide
Metabolismo do Iodo
Iodo Corporal Total:
- 15-20mg no adulto (70kg)
- Distribuição: Tireóide (70-80%), músculo, pele, outros tecidos
- Forma circulante: Principalmente como Iodeto (I⁻) orgânico (T3/T4 nos tecidos) e I⁻ inorgânico (plasma)
Absorção:
- Iodeto (I⁻) da dieta: Absorção intestinal quase completa (~100%) pelo Transportador NIS entérico
- Fontes: Peixes marinhos, frutos do mar, algas (Nori, Kombu), sal iodado, laticínios
- Ingestão Adequada: 150µg/dia adulto; 250µg/dia gestantes e lactantes
---
NIS: O Captador de Iodeto
NIS (Na⁺/Iodeto Symporter = SLC5A5):
- Cotransportador: 2 Na⁺ + 1 I⁻ co-entram (eletrogênico: carga positiva líquida entra → forçado pelo gradiente de Na⁺ gerado pela Na/K-ATPase)
- Localizado na membrana basolateral do tireócito (voltado para o sangue)
- Capacidade de concentração: Tireóide concentra I⁻ 20-40× acima do plasma (captação ativa)
- TSH (Receptor TSHR → AMPc → PKA → NIS gene): Up-regula NIS → Mais captação de I⁻
Outros Tecidos com NIS:
- Mama lactante: NIS alta → Concentra Iodo no leite (protege neonato)
- Glândulas salivares e gástricas: NIS expressa → Concentra I⁻ na saliva e suco gástrico
Inibidores de NIS:
- Perclorato (ClO₄⁻): Composto industrial/fertilizantes; Ânion monovalente, mesmo tamanho que I⁻ → Compete com NIS; IC50 ~0.1µM
- Tiocianato (SCN⁻): Cigarro (CN⁻ → Rodanase → SCN⁻ em fígado); Vegetais crucíferos crus (glucosinolatos → SCN⁻); Compete com NIS
- Nitrato (NO₃⁻): Fertilizantes; Inibidor fraco de NIS
- Pertecnetato (TcO₄⁻): Em medicina nuclear (⁹⁹mTc) → Captado por NIS na tireóide → Cintilografia tireoidiana
---
Síntese de T3 e T4
Passo 1: Transporte para o Lúmen (Pendrina):
- I⁻ entra basolateral (NIS) → Atravessa o tireócito → Pendrina (SLC26A4) → I⁻ para o lúmen folicular
- Mutação em Pendrina → Síndrome de Pendred (Surdez congênita + Bócio)
Passo 2: Geração de H₂O₂ (DUOX2):
- DUOX2 (Dual Oxidase 2) + DUOXA2 (co-fator maturação): NADPH Oxidase na membrana apical
- Gera H₂O₂ no lúmen folicular → Substrato para TPO
Passo 3: Organificação e Acoplamento (TPO): ``` Tireoglobulina (Tg) no Lúmen + I⁻ + H₂O₂ → TPO → Tyr residues de Tg + I• → MIT (MonoIodo-Tirosina, Tg-MIT) Tg-MIT + I• → DIT (DiIodo-Tirosina, Tg-DIT)
Acoplamento (ainda por TPO): Tg-MIT + Tg-DIT → Tg-T3 (Triiodotironina = Hormônio mais ativo) Tg-DIT + Tg-DIT → Tg-T4 (Tiroxina = Pró-hormônio; converte em T3 nos tecidos periféricos via DIO1/2) Resíduo deiodinado: 3-Monoiodotirosina (MIT residual) → Deionização por DEHAL1 → I⁻ reciclado ```
Passo 4: Secreção:
- TSH → Endocitose de Tg do colóide → Vesículas + Lisossomas → Catepsinas hidrolisam Tg → T3 + T4 liberados no sangue
- T4: 80% da secreção; T3: 20%; Razão na circulação: T4/T3 ~20:1
---
Deficiência de Iodo
Consequências:
- Ingestão <50µg/dia: Menos T3/T4 → Mais TSH (hipotálamo-hipofisário) → Hiperplasia tireoidiana → Bócio
- Ingestão <20µg/dia crônica: Hipotireoidismo clínico
- Na gravidez: T4 materna essencial para desenvolvimento cerebral fetal (DIO2 no cérebro converte T4→T3) → Deficiência grave → Cretinismo (hipotireoidismo congênito = retardo mental irreversível)
Epidemiologia:
- WHO: 2 bilhões de pessoas com ingestão inadequada (principalmente na África Subsaariana e Sul da Ásia)
- Deficiência de iodo = Causa mais prevenível de dano cerebral no mundo
---
Sal Iodado — Intervenção de Saúde Pública
Sal Iodado:
- Adição de 15-40µg/g de I (como KIO₃ ou KI) ao sal de cozinha
- Programa iniciado em 1922 (Suíça e EUA)
- Brasil: Sal iodado obrigatório desde 1956; atualmente 15-45 mg/kg (Anvisa)
- Resultado: Redução de 95% de bócio endêmico onde implementado
---
Referências
- Carrasco N. "Thyroid iodide transport: the Na+/I- symporter (NIS)." *Biochim Biophys Acta.* 1993;1154(1):65–82.
- Knudsen N, et al. "Iodine intake and thyroid disorders: a review." *Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.* 2010;24(1):1–12.
- Zimmermann MB. "Iodine deficiency." *Endocr Rev.* 2009;30(4):376–408.
- Leung AM, Braverman LE. "Consequences of excess iodine." *Nat Rev Endocrinol.* 2014;10(3):136–142.
- Bizhanova A, Kopp P. "Minireview: The sodium-iodide symporter NIS and pendrin in iodide homeostasis of the thyroid." *Endocrinology.* 2009;150(3):1084–1090.
- De Groef B, et al. "The thyroid gland NIS/symporter." *Biochimie.* 1999;81(5):527–533.