O Que é Glutamina
O Aminoácido mais Abundante no Plasma
L-Glutamina (Gln, Q):
- Aminoácido condicionalmente essencial (essencial em estresse metabólico)
- Mais abundante aminoácido livre no PLASMA (0,5-1,0 mmol/L) e no MÚSCULO (~20 mmol/L)
- ~61% dos aminoácidos livres musculares = glutamina
Funções centrais:
- Transporta nitrogênio entre tecidos (forma não-tóxica de amônia para transporte sanguíneo)
- Combustível para enterócitos e linfócitos (via glutaminólise)
- Substrato para síntese de purinas, pirimidinas, NAD+, e gluconeogênese renal
- Regula equilíbrio ácido-base renal (excreção de NH₄⁺)
- Precursor do glutationa (GSH): Glu-Cys-Gly
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Síntese e Catabolismo
O Transporte de Nitrogênio
Síntese de Glutamina (GS — Glutamina Sintetase): ``` Glutamato + NH₃ + ATP → Glutamina + ADP + Pi ```
- Principal local de síntese: Músculo esquelético (principal exportador)
- Fígado, pulmão também produzem (menor escala)
- GS é expressa em praticamente todos os tecidos
Catabolismo de Glutamina (GLS — Glutaminase): ``` Glutamina + H₂O → Glutamato + NH₃ ```
- Principal local: Rim (NH₄⁺ excretado na urina → acidez regulada), intestino delgado (enterócitos), linfócitos/macrófagos
- GLS é a enzima limitante — altamente regulada
Ciclo Glutamina-Glutamato entre tecidos:
- Músculo cataboliza proteínas → libera glutamato → GS → glutamina → plasma
- Intestino/rim/imune → GLS → glutamato (usado no Krebs) + NH₄⁺ (excretado ou enviado ao fígado)
- Fígado: Urea cycle — NH₄⁺ + CO₂ → uréia (excretada)
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Glutamina e Barreira Intestinal
O Combustível dos Enterócitos
Enterócitos (células do intestino delgado):
- Taxa de renovação: ~24-72h (tecido de alta proliferação)
- Combustível preferencial: GLUTAMINA (não glicose!)
- Enterócitos usam glutamina via GLS → glutamato → Ciclo de Krebs → ATP
- E para síntese de: Nucleotídeos (para proliferação rápida), poliaminas
Glutamina e tight junctions:
- Tight junctions (TJ): Proteínas de oclusão intercelular — ZO-1, Ocludina, Claudinas
- Glutamina → regula expressão e fosforilação de ZO-1/Ocludina → mantém barreira impermeável
- Depleção de glutamina → enterócitos atrofiam → TJ desreguladas → "Leaky Gut" (permeabilidade aumentada)
- Com leaky gut: LPS e endotoxinas passam para circulação → endotoxemia metabólica → inflamação sistêmica
Quem tem depleção de glutamina intestinal?:
- Pós-operatório major (cirurgia GI)
- Sepse
- Queimaduras extensas
- Trauma grave
- Exercício de ultraendurance
- Nutrição parenteral sem glutamina (NPT clássica era pobre em glutamina)
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Glutamina e Sistema Imune
Linfócitos Dependem de Glutamina como Combustível
Linfócitos e glutaminólise:
- Linfócitos T ativados: Consomem glutamina a taxas comparáveis à glicose
- Glutamina → GLS → glutamato → Ciclo de Krebs + precursores de purinas (DNA para proliferação)
- Em déficit de glutamina: Linfócitos não proliferam adequadamente → imunossupressão
Macrófagos:
- M1 (pró-inflamatório): Usam glutamina para produção de NO (via iNOS + arginina derivada de glutamato)
- M2 (anti-inflamatório/cicatrização): Mais glutaminólise para arginina → mais ornitase → poliaminas → tecido
"Imunossupressão do overtraining":
- Atletas de ultraendurance (maratonistas, triatletas) após competição:
- Glutamina plasmática cai 30-40% imediatamente pós-exercício - Infecções do trato respiratório superior sobem ("Open Window" de Nieman) - Correlação inversa entre glutamina plasmática e ITRS após exercício intenso
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Suplementação de Glutamina
Evidências Clínicas e Esportivas
Pós-operatório/Nutrição Parenteral:
- NPT sem glutamina: Intestino em desuso + atrofia de mucosa intestinal
- Adição de alanyl-glutamina (dipeptídeo estável em solução IV) à NPT:
- Menos permeabilidade intestinal - Menos infecções - Menor tempo de hospitalização - Wischmeyer PE (*Curr Opin Clin Nutr Metab Care*, 2017): Meta-análise — glutamina IV em UTI/pós-op reduz infecções e mortalidade (evidência moderada)
Queimados:
- Grandes queimados: Catabolismo severo → glutamina cai muito
- Glutamina oral 0,5g/kg/dia: Menos infecções, menos tempo de hospitalização, melhor cicatrização
Atletas de Ultra-endurance:
- Castell LM et al. (*Eur J Appl Physiol*, 1996): Maratonistas que receberam glutamina pós-corrida vs. placebo
- Glutamina: Menos ITRS (infecções) nas 7 dias pós-maratona - Placebo: Mais atletas com ITRS - Mas: Meta-análises maiores mostram efeito inconsistente
Exercício Resistido/Hipertrofia:
- Glutamina NÃO demonstrou benefício adicional em atletas com dieta protéica adequada
- A maioria das alegações de "anticatabolismo" via glutamina em halterofilistas: NÃO comprovadas em RCTs bem controlados
- Dosage: 5-20g/dia não melhora composição corporal em bodybuilding quando proteína total é adequada
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Glutamina na Prática Clínica
Quem Realmente se Beneficia
Claramente beneficia:
- Pós-operatório de cirurgia GI major: 0,3-0,5g/kg/dia
- Grandes queimados
- Sepse (evidência moderada)
- Síndromes de má-absorção intestinal severa
- Mucosites por quimioterapia
Evidência moderada:
- Atletas de ultra-endurance para prevenir ITRS pós-competição
- Doença inflamatória intestinal (ativa)
Evidência fraca ou ausente:
- Bodybuilding com dieta hiperpotéica adequada
- Prevenção de DANO muscular induzido por exercício
- Performance esportiva geral
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Referências
- Newsholme P, et al. "Glutamine metabolism by lymphocytes, macrophages, and neutrophils: its importance in health and disease." *J Nutr Biochem.* 1999;10(6):316–324.
- Wischmeyer PE. "Glutamine: Mode of action in critical illness." *Crit Care Med.* 2007;35(9 Suppl):S541–S544.
- Castell LM, et al. "Does glutamine have a role in reducing infections in athletes?" *Eur J Appl Physiol.* 1996;73(5):488–490.
- Cruzat VF, et al. "Glutamine: Metabolism and immune function, supplementation and clinical translation." *Nutrients.* 2018;10(11):1564.
- Li N, et al. "Glutamine regulates Caco-2 cell tight junction proteins." *Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.* 2004;287(3):G726–G733.
- Déchelotte P, et al. "L-alanyl-L-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition reduces infectious complications and glucose intolerance in critically ill patients." *Crit Care Med.* 2006;34(3):598–604.