Fisiologia Renal: Do Glomérulo ao Diurético
Filtração Glomerular
``` TFG = Kf × (ΔP - Δπ) ΔP = Pressão Hidrostática (Pcg ~45 mmHg) - Pressão Cápsula Bowman (~10 mmHg) Δπ = Pressão Oncótica das Proteínas (~25 mmHg)
PFE ≈ 10 mmHg → TFG ~120 mL/min Filtra ~180 L/dia → 99% Reabsorvido = 1-2L Urina
BARREIRA GLOMERULAR: Endotélio Fenestrado (Carga -, Repele Albumina) Membrana Basal Glomerular (Colágeno IV) Fenda de Filtração: NEFRINA + PODOCINA (Essenciais!) → Proteinúria = Podócito Lesado! ```
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Segmentos Tubulares e Seus Transportadores
| Segmento | Transportador | % Na+ Reabsorvido | Alvo Diurético | |---|---|---|---| | TCP | NHE3, SGLT2, NaK-ATPase | 65-70% | SGLT2i (Glicosúria) | | Alça (TAL) | NKCC2 | 25% | Furosemida | | TCD | NCC | 5-10% | Tiazidas | | Ducto Coletor | ENaC (Aldosterona), AQP2 (ADH) | 2-5% | Espironolactona, Amilorida |
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Hormônios Que Regulam o Rim
Aldosterona (Córtex Adrenal, AII Estimula): ``` MR → SGK1 → ↓Degradação ENaC → Mais ENaC Apical → ↑Na+ Reabsorção + ↑K+ Secreção Espironolactona: Anti-MR → ↓ENaC → K+ Poupado Amilorida: Bloqueia ENaC Diretamente ```
ADH/Vasopressina (Neurohipófise, Osmolalidade ↑): ``` V2R → cAMP → PKA → Fosforila AQP2 → Exocitose → AQP2 na Membrana Apical → H₂O Entra → Urina Concentrada!
Tolvaptano (V2R Antagonista = Aquarético): → Sem AQP2 → H₂O Livre Excretada = ↑Natremia Indicação: SIADH, PKD (Tolvaptano = Menos TFG Declínio) ```
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Diuréticos: Classes e Mecanismos
``` INIBIDORES AC (Acetazolamida, TCP): Bloqueio HCO₃- Reabsorção → Alcaliniza Urina Glaucoma, Mal de Altitude
DIURÉTICOS DE ALÇA (Furosemida, TAL): Inibem NKCC2 → MÁXIMA Natriurese! EAs: Hipocalemia, Hipomagnesemia, HIPOCALCEMIA IC Descompensada, Edema Pulmonar
TIAZIDAS (HCTZ, Clortalidona, TCD): Inibem NCC → Natriurese Moderada EAs: Hipocalemia, HIPERCALCIÚRIA NÃO! → Retém Ca²+ HAS (1ª Linha!), Nefrolitíase por Ca²+, DI Nefrogênico
POUPADORES K+ (Espironolactona, Amilorida): Espironolactona: Anti-MR → Retém K+ RALES (IC): HR Mort 0.70! Amilorida: Anti-ENaC → Retém K+ Liddle Syndrome, DI por Lítio ```
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Ácido-Base Renal
``` pH = 6.1 + log([HCO₃-]/0.03×PaCO₂) Normal: pH 7.38-7.42, HCO₃- 22-26, PaCO₂ 35-45
Ânion Gap = Na - (Cl + HCO₃-) = Normal ~12 mEq/L AG Elevado = MUDPILES (Metanol, Uremia, DKA, Propileno Glicol, Isoniazida, Lactato, Etileno Glicol, Salicilatos)
RTA Tipo 1 (Distal): pH Urina > 5.5 em Acidose Hipocalemia + Nefrolitíase = SS/LES RTA Tipo 2 (Proximal): Síndrome de Fanconi = Perde HCO₃+Glu+Aa+Fosfato Mieloma Múltiplo, Tenofovir (ARV) RTA Tipo 4: DM+IRC, Hipercalemia (Hipoaldosteronismo) ```
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Referências
- Guyton AC, Hall JE. *Textbook of Medical Physiology.* 13th ed. Elsevier; 2016.
- Mount DB. "Thick ascending limb of the loop of Henle." *Clin J Am Soc Nephrol.* 2014;9(11):1974–1986.
- Pitt B, et al. "The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure." *N Engl J Med.* 1999;341(10):709–717.
- Torres VE, et al. "Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease." *N Engl J Med.* 2012;367(25):2407–2418.
- Batlle D, et al. "Renal tubular acidosis." *J Am Soc Nephrol.* 2009;20(3):470–479.