Antiepilépticos: Mecanismos por Canal/Receptor
Fisiopatologia: Por Que a Crise Ocorre?
``` EXCITAÇÃO ↑: Glutamato (AMPA+NMDA, Despolarização) INIBIÇÃO ↓: GABA (GABA-A Cl- = Hiperpolarização) CANAIS ALTERADOS: Nav (Hiperativos), CaT (Oscillatório)
= Descarga Neuronal Sincronizada → CRISE EPILÉPTICA ```
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Os 4 Mecanismos dos AEDs
1. Bloqueio de Canal de Na+ (Nav): ``` Fármacos: Carbamazepina, Oxcarbazepina, Fenitoína, Lamotrigina, Lacosamida, Zonisamida Alvo: Canal Nav em Estado INATIVO (Use-Dependent!) = Reduz Disparo de Alta Frequência Seletivamente Indicação: Epilepsia FOCAL principalmente ```
2. Bloqueio de Canal de Ca²+ Tipo T: ``` Etossuximida (ÚNICO Mecanismo T): → Tálamo = Oscilação Tálamo-Cortical 3Hz → 1ª Linha para Crises de AUSÊNCIA! Valproato (T + Multi) Gabapentina/Pré-Gabapentina: Ligam α₂δ-1 → ↓Ca²+ Pré-Sin → ↓Glu ```
3. Potencialização de GABA: ``` Benzodiazepínicos: ↑FREQUÊNCIA de Abertura GABA-A (Cl-) Lorazepam/Diazepam = Status Epilepticus 1ª Linha! Fenobarbital: ↑DURAÇÃO de Abertura GABA-A (Diferente!) Valproato: Inibe GABA-T → ↑GABA Vigabatrina: Inibe GABA-T Irreversivelmente! (Monitorar Campo Visual = Toxicidade Retinal Permanente) ```
4. Antagonismo de Glutamato: ``` Perampanel (Fycompa): Anti-AMPA Não-Competitivo EAs: Irritabilidade, Depressão, Tontura Levetiracetam (Keppra): Liga SV2A (Mecanismo ÚNICO!) → Modula Liberação de NT (↓Glu Excessivo) Amplo Espectro, Sem Interações CYP, Seguro Gravidez ```
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Os 6 AEDs Mais Importantes
| Fármaco | Mecanismo | Espectro | EAs Chave | |---|---|---|---| | Carbamazepina | Nav (Inativo) | Focal | SJS (HLA-B*15:02!), Induz CYP | | Valproato | Nav+CaT+↑GABA | Amplo (Mas Teratogênico!) | Hepatite, Espinha Bífida | | Lamotrigina | Nav+CaL | Amplo | Rash SJS (Titulação LENTA!) | | Levetiracetam | SV2A | Amplo | Irritabilidade/Depressão | | Etossuximida | CaT | Só Ausência | Mínimos | | Fenitoína | Nav (Inativo) | Focal | Cinética Zero-Ordem! Gengivoplasia |
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Interações Críticas
``` CBZ AutoInduz CYP3A4 → ↓Nível de Outros Fármacos (ACO, Warfarina, Outros AEDs)
VPA + LTG: VPA ↑Nível LTG ×2 → RISCO RASH SJS! Usar METADE da dose de LTG com VPA
VPA + Fenobarbital: VPA ↑Nível PB + Inibe Ureagênese → ENCEFALOPATIA HIPERAMONÊMICA (NH₄+ Tóxico)
FenOin = Cinética de Saturação (Zero-Ordem em Doses Altas!): Pequena ↑Dose → Nível Plasma Dispara → Toxicidade! ```
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Status Epilepticus: Protocolo
``` 1ª Linha (0-5 min): Lorazepam IV 0.1 mg/kg (4mg Adulto) ou Midazolam IM/Intranasal (Pré-Hospitalar) ou Diazepam Retal (Domiciliar)
2ª Linha (Se BZD Falha, 5-20 min): Valproato IV, Levetiracetam IV, Fenitoína/Fosfenitoína IV Fenobarbital IV (Mais Sedativo)
3ª Linha (Refratário, >30-60 min): Propofol IV, Midazolam Infusão Contínua, Quetamina IV Pentobarbital (Coma Barbitúrico, UTI) ```
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Referências
- French JA, Pedley TA. "Initial management of epilepsy." *N Engl J Med.* 2008;359(2):166–176.
- Brodie MJ, et al. "The comparison of levetiracetam with controlled-release carbamazepine." *Epilepsia.* 2007;48(7):1357–1363.
- Perucca E. "An introduction to antiepileptic drugs." *Epilepsia.* 2005;46(Suppl 4):31–37.
- Kwan P, et al. "Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies." *Epilepsia.* 2010;51(6):1069–1077.
- Löscher W, Potschka H. "Blood-brain barrier active efflux transporters: ATP-binding cassette gene family." *NeuroRx.* 2005;2(1):86–98.