Farmacologia Endocrinológica: Diabetes e Tireoide
Diabetes Mellitus: Classes Terapêuticas
Insulinas por Perfil de Ação:
| Tipo | Exemplos | Início | Pico | Duração | |---|---|---|---|---| | Ultrarrápida | Lispro, Aspart | 5-15 min | 30-90 min | 3-5h | | Rápida | Regular | 30-60 min | 2-4h | 6-8h (IV em DKA) | | Intermediária | NPH | 2-4h | 4-10h | 10-16h | | Basal | Glargina | 2-4h | Sem Pico | ~24h | | Ultra-Basal | Degludeca | Gradual | Sem Pico | ~42h |
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GLP-1 Agonistas: Incretinomiméticos
``` GLP-1R (Gs → ↑cAMP → ↑PKA): → ↑Insulina APENAS Quando Glicose Alta (Glucose-Dep!) → ↓Glucagon → ↓Esvaziamento Gástrico → ↑Saciedade (SNC, Hipotálamo) = PERDA DE PESO + CONTROLE GLICÊMICO
Semaglutide (Ozempic/Wegovy): SUSTAIN-6: CV HR 0.74; SELECT: CV HR 0.80 (Sem DM!) STEP-1: -14.9% Peso (2.4mg)!
Tirzepatide (Mounjaro, GLP-1+GIP Dual): SURMOUNT-1: -22.5% Peso! (Mais Potente) ```
EAs: Náusea/Vômito (30%, ↓com Titulação), Perda Massa Magra
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SGLT-2 Inibidores: Glicosúria Forçada
``` SGLT-2 (Túbulo Proximal Renal) Normalmente Reabsorve 99% dos ~180g/dia de Glicose Filtrada!
Inibição SGLT-2 → Glicosúria (70-80g/dia) → ↓Glicemia + ↓Peso (-2-3%) + ↓PA
EMPAGLIFLOZINA: EMPA-REG OUTCOME: Mort CV HR 0.62 (38%!) → REVOLUÇÃO CARDIOVASCULAR
DAPAGLIFLOZINA: DAPA-HF (IC Sem DM, HR 0.74) DAPA-CKD (DRC HR 0.61)
CANAGLIFLOZINA: CREDENCE (DRC HR 0.70)
EAs: Candidíase Genital (Mais Comum), DKA Euglicêmica, Amputações (Canagliflozina Warning FDA) ```
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Metformina: AMPK e Gluconeogênese
``` Metformina → Inibe Complexo I Mitocondrial → ↑AMP/ATP → AMPK Ativa AMPK → ↓PEPCK+G6Pase → ↓Gluconeogênese Hepática AMPK → ↑Sensibilidade Insulínica Periférica
1ª Linha DM2, Sem Hipoglicemia Isolada EAs: Diarréia/Náusea (30%), Déficit B12 (Monitorar!) Contraindicação: TFG<30, Contraste IV (Suspender 48h) ```
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Tireoide: Hipo e Hipertireoidismo
Hipotireoidismo: ``` Levotiroxina (LT4): T4 → T3 (Ativa, via Deiodinase) Monitoramento: TSH (Feedforward, Melhor Índice!) Jejum 30-60min Antes = Absorção Máxima Separar 4h de Cálcio/Ferro/Antiácidos ```
Hipertireoidismo: ``` Metimazol (MMI, 1ª Linha): Inibe TPO → Sem T3/T4 EAs: Agranulocitose (0.1-0.5%, Urgência!), Rash PTU (1º Trim Gravidez = 1ª Escolha): Inibe TPO + Deiodinase (T4→T3) = Útil em Thyroid Storm! Mais Hepatotóxico I-131: Tireoidectomia Química, Contraindicado Gravidez ```
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Glicocorticoides: Mecanismo e EAs
``` Cortisol/Prednisona → GR (NR3C1, Citoplasmático) GR + GC → Translocação Nuclear → Transativação: ↑Lipocortina, ↑MKP-1 → Transrepressão: ↓NF-κB, ↓AP-1, ↓IL-6, ↓TNF, ↓COX-2
POTÊNCIA (Anti-Inflamatória): Dexametasona 30× > Prednisona 4× > Hidrocortisona 1×
EAs Uso Prolongado: DM, HAS, Osteoporose (↑Bifosfonato+Ca+VitD!) Imunossupressão, Supressão HPA (Retirada Gradual!) Miopatia, Catarata, Úlcera (PPI!) ```
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Referências
- Marso SP, et al. "Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes." *N Engl J Med.* 2016;375(19):1834–1844.
- Zinman B, et al. "Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes." *N Engl J Med.* 2015;373(22):2117–2128.
- Jansen HJ, et al. "Metformin: mechanisms of action and clinical use." *Curr Pharm Des.* 2016;22(6):690–699.
- Franklyn JA, Boelaert K. "Thyrotoxicosis." *Lancet.* 2012;379(9821):1155–1166.
- Rosen J, Miner JN. "The search for safer glucocorticoid receptor ligands." *Endocr Rev.* 2005;26(3):452–464.