Antibióticos: Mecanismos de Ação por Alvo
1. Inibidores da Parede Celular Bacteriana
β-Lactâmicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenêmicos): ``` Anel β-Lactâmico Acilar PBPs (Transpeptidases) → Sem Pontes Cruzadas no Peptideoglicano → Parede Frágil → Lise Osmótica (BACTERICIDA)
GERAÇÕES Cefalosporinas: 1ª: Cefazolina/Cefalexina — Gram+ 3ª: Ceftriaxona — Gram- (ITU, Pneumonia, Meningite) 5ª: Ceftarolina — MRSA (Liga PBP2a!) Ceftazidima+Avibactam — KPC/OXA-48 Resistentes ```
Glicopeptídeos (Vancomicina, Teicoplanina): ``` Liga D-Ala-D-Ala do Peptideoglicano → Impedimento Estérico Não Cruza Gram- (Muito Grande para Porinas) = MRSA, VRE (C. diff Oral) TDM: AUC/MIC ≥400 ```
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2. Inibidores da Síntese Proteica (30S)
Aminoglicosídeos (Gentamicina, Amikacina, Tobramicina): ``` Liga 16S rRNA (30S, Sítio A) → Leitura Errônea de Códons → Proteínas Defeituosas → Membrana Comprometida → Mais Aminoglicosídeo Entra (BACTERICIDA, Dose-Dep)
Sinergismo com β-Lactâmicos (Endocardite!) Toxicidade: Ototóxicos + Nefrotóxicos (Dose-Dep) Dose Única Diária = Melhor PK/PD + Menos Nefrotóxico ```
Tetraciclinas/Doxiciclina: ``` Liga 30S (Bloqueia Aminoacil-tRNA Binding) BACTERIOSTÁTICO; Quelam Ca²+/Mg²+ Doença de Lyme, Chlamydia, Rickettsias, Sífilis ```
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3. Inibidores da Síntese Proteica (50S)
Macrolídeos (Azitromicina, Claritromicina): ``` Liga 23S rRNA (50S, Exit Tunnel) → Bloqueia Translocação BACTERIOSTÁTICO Atípicos (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia), H. pylori Azitromicina: Meia-Vida 68h! (Tecido ≫ Plasma) ```
Linezolida (Oxazolidinona): ``` Liga 23S rRNA (Sítio P) → Inibe Iniciação da Tradução MRSA, VRE (Bacteriostático) Inibe MAO-A → Síndrome Serotoninérgica (Cuidado ISRS!) Mielosupressão (Trombocitopenia com Uso Prolongado) ```
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4. Inibidores da Replicação do DNA
Fluoroquinolonas (Ciprofloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino):
| Geração | Agente | Espectro | |---|---|---| | 2ª | Ciprofloxacino | Gram- excelente, Pseudomonas | | 3ª | Levofloxacino | +Pneumococo, Atípicos | | 4ª | Moxifloxacino | +Anaeróbios, Mais Gram+, Sem Pseudo |
``` DNA Girase (Gram-) + Topoisomerase IV (Gram+) → Quebras DNA BACTERICIDA, Dose-Dependente
Efeitos Adversos: Ruptura de Tendão (Aquiles!) Prolongamento QTc, Convulsões (Idosos) Quelam Metais → Não com Antiácidos ```
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5. Mecanismos de Resistência
``` INATIVAÇÃO: β-Lactamases (ESBLs, Carbapenemases KPC/NDM/VIM) AMEs (Modificam Aminoglicosídeos)
MODIFICAÇÃO DO ALVO: PBP2a (MecA = MRSA) — β-Lactâmicos Não Ligam GyrA/ParC Mut — Fluoroquinolonas Não Ligam erm Genes (23S rRNA Metilado) — Macrolídeos
EFFLUX ATIVO: AcrAB-TolC (Gram-) — Multi-Drug Resistance NorA (Staph) — Quinolonas
PERMEABILIDADE ↓: Perda de Porinas (OmpF/OmpC) — Carbapenêmicos ```
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Referências
- Kohanski MA, Dwyer DJ, Collins JJ. "How antibiotics kill bacteria: from targets to networks." *Nat Rev Microbiol.* 2010;8(6):423–435.
- Walsh C. "Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance." *Nature.* 2000;406(6797):775–781.
- Drawz SM, Bonomo RA. "Three decades of beta-lactamase inhibitors." *Clin Microbiol Rev.* 2010;23(1):160–201.
- Livermore DM. "Beta-lactamases in laboratory and clinical resistance." *Clin Microbiol Rev.* 1995;8(4):557–584.
- Guay DR. "Contemporary management of uncomplicated urinary tract infections." *Drugs.* 2008;68(9):1169–1205.