## Vitaminas Lipossolúveis: A, D, E e K
### Características Gerais
``` VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS (A, D, E, K): ABSORÇÃO: Junto Com Gorduras (Quilomícrons!) → Linfa → Sangue = Requerem Bile + Lipase Pancreática! (Doença Colestática → Malabsorção!) ARMAZENAMENTO: FÍGADO (A, D, K Predominante) + Tecido Adiposo (A, D, E) = PODEM ACUMULAR = HIPERVITAMINOSE POSSÍVEL! (Ao Contrário De Hidrossolúveis!) DEFICIÊNCIA: Manifesta Lentamente (Reserva Hepática) Mais Risco Em: Má Absorção (Doença Celíaca, Crohn, Ressecção Ileal!), Colestase, Dieta Extremamente Pobre Em Gorduras TOXICIDADE: Vitamina A e D São AS MAIS TÓXICAS EM EXCESSO! Vitamina E = Menos Tóxica; Vitamina K = Raramente Tóxica ```
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## Vitamina A (Retinol e Carotenoides)
``` VITAMINA A (RETINOL, RETINAL, ÁCIDO RETINÓICO): FORMAS: PRÉ-FORMADA (Vitamina A Ativa): RETINOL (Álcool), RETINAL (Aldeído), ÁCIDO RETINÓICO (Ácido = Tretinóina) FONTES: FÍGADO DE ANIMAIS (Mais Rico!), Gema De Ovo, Laticínios, Óleos De Peixe PRÓ-VITAMINA A (PRECURSORES = CAROTENÓIDES): β-CAROTENO = Principal (Converte → 2 Retinol Via Clivagem Central) FONTES: Cenoura, Abóbora, Batata-Doce, Frutas Laranja/Amarela β-CAROTENO NÃO É Hipervitaminose A (Clivagem Regulada = SEGURO Em Excesso = Só Carotenoderma = Amarelamento Pele Benigno!)
VISÃO (11-CIS-RETINAL = CICLO VISUAL): 7-CADEIAS-RETINAL + OPSINA → RODOPSINA (= Fotorreceptor Bastonetes!) LUZ: Fotoisomerização 11-CIS → TRANS-RETINAL → RODOPSINA ATIVADA! → Cascata sinalização Trans-Retinal → Retinol (Via NADH!) → Éster Retinol (Armazenado Células Pigmento Epitélio Retina) = REGENERAÇÃO: Trans → 11-Cis (Escuro = RPE Isomeriza!) SEM VITAMINA A → 11-Cis INSUFICIENTE → RODOPSINA NÃO FORMA → NICTALOPIA (Hemeralopia = Cegueira Noturna)!
DIFERENCIAÇÃO (ÁCIDO RETINÓICO = RA): ALL-TRANS-RETINOICO ÁCIDO (ATRA) E 9-CIS-RA: → Liga Receptores Nucleares: RAR (Retinoic Acid Receptor α/β/γ) E RXR (Retinoid X Receptor)! → RAR+RXR Heterodimerizam → Ligam RARE (Retinoic Acid Response Element) No DNA → Ativam Genes: Diferenciação Epitelial, Desenvolvimento Embrionário (Hox Genes!), Espermatogênese, Crescimento Osteoblastos! DEFICIÊNCIA: ↓RA → Epitélio Especializado Se Converte Para Queratinizado Estratificado! = QUERATINIZAÇÃO METAPLÁSICA Do Epitélio (Ocular, Respiratório, GI, GU) = XEROSE (Olho Seco), XEROFTALMIA, CERATOMALÁCIA (Amolecimento Córnea = CEGUEIRA!), INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS (↑Mortalidade Crianças!), Pele Seca/Foiculose
IMUNOMODULAÇÃO: ↑Maturação Th1/Th2, ↑Produção IgA (Defesa Mucosa!), ↑NK, ↑Neutrófilos DEFICIÊNCIA VitA: ↑↑ Mortalidade Por Sarampo (UNICEF Recomenda Suplementação!) + Diarreia!
HIPERVITAMINOSE A (EXCESSO = TÓXICO!): AGUDA (Dose Única Alta): Cefaléia, Náusea/Vômito, Visão Turva CRÔNICA (Excesso Prolongado): HIPERTENSÃO INTRACRANIANA BENIGNA (Pseudotumor Cerebral) = Cefaléia + Papiledema! CRANIOTABES (Bebês = Amolecimento Crânio!) HEPATOTÓXICO (Cirrose!), Descamação Pele, Artralgia, Alopecia TERATOGENICIDADE (ISOTRETINOÍNA = ACITRETINA = RISCO EXTREMO!): = CATEGORIA X (CONTRAINDICADO NA GRAVIDEZ!) Malformações (Orelha, Cardíacas, SNC) → Exige Anticoncepção Rigorosa! ISOTRETINOÍNA (Roacutan = 13-cis-RA): Tratamento Acne Grave Nodular = Exige REGISTRO IPLEDGE (EUA) / Sistema Controle BR! ```
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## Vitamina D, E e K
``` VITAMINA D (CALCIFEROL = VITAMINA D3 = COLECALCIFEROL!): SÍNTESE CUTÂNEA (Principal Via!): 7-DESIDROCOLESTEROL (Pele) + UV-B (290-315nm!) → PRÉ-VITAMINA D3 → D3 (Colecalciferol) = Por Isso ↑Risco Deficiência: Pele Escura (↓UV-B Penetração!), Idosos (↓7-DH-Colesterol), Países Nórdicos (↓Sol!), Uso De Protetor Solar Total! D2 (ERGOCALCIFEROL): Fungos + Leveduras (UV-B) = Pró-Vitamina D Vegetal (Menor Potência Que D3)
METABOLISMO (2 HIDROXILAÇÕES): D3 → (25-HIDROXILASE, FÍGADO = CYP2R1/CYP27A1) → 25-OH-D3 (CALCIDIOL = ARMAZENADO!!) = FORMA DE ARMAZENAMENTO E DOSAGEM! (Dosagem Sérica = 25(OH)D) Normal: 30-100 ng/mL; Deficiência: < 20 ng/mL; Insuficiência: 20-29 ng/mL 25-OH-D3 → (1α-HIDROXILASE = CYP27B1, ESTIMULADA POR PTH! LOCALIZADA NO RIM!) → 1,25-(OH)₂-D3 (CALCITRIOL = FORMA ATIVA!) REGULAÇÃO: PTH ↑ → ↑CYP27B1 → ↑Calcitriol → ↑Ca²+ (Feedback Negativo PTH!) Calcitriol Inibe Própria Síntese (Via FGF23 + CYP24A1!) ↑Fosfato (FGF23!) → Inibe CYP27B1 (Menos Calcitriol)
MECANISMO (VDR NUCLEAR): Calcitriol → Liga VDR (Vitamin D Receptor) → VDR + RXR Heterodimerizam → VDRE (DNA) → ↑CALBINDINA (= Proteína Ligante Ca²+ = FUNDAMENTAL ABSORÇÃO INTESTINAL!) → ↑TRPV6 + ↑PMCA (= Canais Ca²+) → ↑ABSORÇÃO Ca²+ INTESTINAL! = Também: ↑Reabsorção Renal Ca²+ + ↑Reabsorção Pi (Fosfato) + ↑Desmineralização Osso (Via RANKL?)
DEFICIÊNCIA: CRIANÇAS: RAQUITISMO (Osso NÃO Mineraliza = Mole!) Alargamento Epífise (Joelhos, Punhos!), Rosário Raquítico (Costelas!), Pernas "Em O" OU "Em X" Craniotabes, Alargamento Fontanela, ↓Ca²+ → ↓Tetania, ↑PTH Secundário (= Hiperparatir. Secund.) ADULTOS: OSTEOMALÁCIA (Mineralização Óssea Deficiente) Dor Óssea Difusa! (Costelas, Pelve), Fraqueza Muscular Proximal! Pseudofraturas (Zonas Looser = Linhas Lucentes Perpendiculares!) AMBOS: ↓Ca²+ → ↑PTH → ↑Reabsorção Óssea (Perda Óssea!) → Osteoporose CLÍNICO: Testar 25-OH D3 (NÃO Calcitriol Para Diagnóstico!)
HIPERVITAMINOSE D (GRAVE!): ↑↑ Calcitriol → ↑↑ Ca²+ Absorção → HIPERCALCEMIA! = Poliúria/Polidipsia, Confusão, Nefrolitíase, CALCIFICAÇÃO ECTÓPICA (Rim, Pulmão, Vascular!) TRATAMENTO: Parar D + Hidratação + Corticoide (↓Produção Calcitriol!)
VITAMINA E (α-TOCOFEROL = PRINCIPAL): MECANISMO: ANTIOXIDANTE LIPOSSOLÚVEL = ROMPE CADEIA PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA! α-Tocoferol DOA Elétron → Radical Lipídico Estabilizado (NÃO Propaga Cadeia!) Tocoferila (Oxidado) → Regenerado Por Vitamina C! = Protege Membranas (Fosfolipídeos Insaturados Vulneráveis!) FONTES: Óleos Vegetais (Germe Trigo, Girassol, Canola), Nozes, Amêndoas DEFICIÊNCIA (RARA! Principalmente Malabsorção Gordura + Abetalipoproteinemia): ATAXIA ESPINOCEREBELAR! (Desmielinização Posterolateral) Neuropatia Periférica, Degeneração Retina RNs PREMATUROS: ↑Hemólise (↓Proteção Membrana Eritrócito) + Retinopatia Prematuridade NÃO TÓXICA Em Altas Doses (Mas > 1000 UI/dia → ↑INR = Anti-Plaquetário Leve)
VITAMINA K (K1 = FILOQUINONA; K2 = MENAQUINONAS): FONTES: K1 = Vegetais Verdes Folhosos (Espinafre, Couve!), Óleos K2 = Síntese Bacteriana (Microbioma Intestinal!) + Produtos Fermentados (Natto = RICO K2!) MECANISMO (γ-CARBOXILAÇÃO VITAMINA K DEPENDENTE): VKOR (Vitamina K Epóxido Redutase) → Regenera Vitamina K ATIVA (Hidroquinona)! Vitamina K (Reduzida) → Cofator Para γ-Glutamil Carboxilase (GGCX)! GGCX Converte Resíduos Glu → Gla (γ-Carboxiglutamato) Em Proteínas Alvo! = Gla Tem 2 Grupos Carboxila → Liga Ca²+! → Ativa Proteína!
PROTEÍNAS VIT K DEPENDENTES: COAGULAÇÃO: Fatores II (Protrombina!), VII, IX, X (= 2-7-9-10 = "DOIS SETE NOVE DEZ"!) + Proteínas ANTICOAGULANTES C e S! (= VitK Deficiência = ↑Coagulação E ↑Trombose? NÃO!) OSSO: OSTEOCALCINA (= Proteína Óssea Mais Abundante! Gla→Liga Ca²+ Hidroxiapatita) Matriz Gla Protein (MGP = ↓Calcificação Vascular!) = K2 Importante! VASOS: MGP (Inibe Calcificação Arterial Via Gla!)
DEFICIÊNCIA: NEONATOS: Hemorragia VitK Deficiência Do Neonato (HVKDN)! = Fígado Imaturo (↓Síntese F.Coag) + Microbioma Incipiente + Leite Materno Pobre VitK! = PROFILAXIA VitK1 IM 1mg (OBRIGATÓRIO MATERNIDADE!) Ou Oral ADULTOS: Antibioticoterapia Prolongada (Mata Microbiota → ↓K2), Malabsorção Gordura ↑TP/INR, Hemorragias DIAGNÓSTICO: ↑TP + INR (Fatores VitK-Dep Deficientes = Via Extrínseca+Intrínseca!) + Normal aPTT? PIVKA-II (Des-Gla Protrombina = Marcador Específico Deficiência VitK!)
VARFARINA (INIBIDOR VKOR!): Liga VKOR → Bloqueia Regeneração VitK Ativa → ↓γ-Carboxilação → ↓F.II/VII/IX/X! MONITORIZAÇÃO: INR (International Normalized Ratio = TP Padronizado) ANTÍDOTO: VitK1 IV (Reverção Lenta = 6-24h) + PCC (Complexo Protrombínico = Reversão Rápida!) ```
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## Referências
1. Ross AC, et al. (Eds.). *Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D.* National Academies Press; 2011. 2. Holick MF. "Vitamin D deficiency." *N Engl J Med.* 2007;357(3):266–281. 3. Dawson-Hughes B, et al. "IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults." *Osteoporos Int.* 2010;21(7):1151–1154. 4. Traber MG. "Vitamin E inadequacy in humans: causes and consequences." *Adv Nutr.* 2014;5(5):503–514. 5. Lippi G, Favaloro EJ. "Laboratory hemostasis: from biology to the bench." *Clin Chem Lab Med.* 2018;56(8):1262–1276.