O Sistema RAAS: Regulação Normal da Pressão
Eixo Renina-Angiotensina-Aldosterona
RAAS = sistema hormonal fundamental no controle da pressão arterial e do sódio:
- Renina (rim, células justaglomerulares): Liberada por queda de pressão + hipovolemia + ativação simpática
- Renina → cliva Angiotensinogênio → Angiotensina I (Ang I, inativa)
- ECA (Enzima Conversora de Angiotensina, pulmão) → Ang I → Angiotensina II (Ang II, ativa)
- Ang II:
- Vasoconstrição direta (AT1R nos vasos) - Estimula adrenal → Aldosterona
- Aldosterona (mineralocorticóide):
- Age no túbulo distal e coletor do rim - Via ENaC (canal epitelial de sódio): Reabsorve Na⁺ → retém água → volume → pressão - Excreta K⁺ e H⁺ (hipocalemia + alcalose metabólica com excesso)
Resultado: Mais aldosterona = mais Na⁺ retido = mais volume sanguíneo = mais pressão.
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Como Esteroides Afetam o RAAS e a Pressão
1. Testosterona e Ativação do RAAS
Testosterona ativa o RAAS de múltiplas formas:
a) Estimula produção de angiotensinogênio no fígado:
- Mais substrato para renina → mais Ang I → mais Ang II → mais aldosterona
- Estudo: Homens com TRT mostram aumento de angiotensinogênio proporcional à dose de testosterona
b) Estimula renina diretamente:
- Androgênios → células justaglomerulares → mais renina (via receptores androgênicos na vasculatura renal)
c) Aumenta sensibilidade vascular a Ang II:
- Testosterona → upregula AT1R nos vasos → vasoconstrição mais forte para a mesma Ang II
Resultado prático: Hipertensão em ciclos de testosterona em doses suprafisiológicas é quase universal sem monitoramento e intervenção.
2. Esteroides com Atividade Mineralocorticóide
Alguns esteroides ativam receptores mineralocorticóides (MR) diretamente:
- Testosterona: Baixa atividade mineralocorticóide, mas andrógenos poten atores de MR em rim
- Trembolona (trenbolone): Alta atividade no MR → retenção de Na⁺ significativa
- Oximetolona (Anadrol): Alta atividade mineralocorticóide → retenção de água e Na⁺ intensa
- DHT e derivados: Baixa atividade MR (DHT, masteron — menos retenção de água)
3. Inibição da 11β-HSD2: "Cortisol Mimicando Aldosterona"
11β-HSD2 = enzima que inativa cortisol no rim (converte cortisol → cortisona):
- Por que existe: Cortisol também ativa MR (mesmo sítio que aldosterona)
- 11β-HSD2 protege o rim de cortisol → apenas aldosterona (em concentrações fisiológicas normais) ativa MR
Esteroides inibem 11β-HSD2:
- Ciclos com altas doses de esteroides → downregulam 11β-HSD2 → cortisol acessa MR no rim → retenção excessiva de Na⁺
Análogo ao alcaçuz (glicirrizínico inhibe 11β-HSD2 — causa hipertensão grave com ingestão excessiva de alcaçuz)
4. Trembolona: Hipertensão Especialmente Grave
Trembolona é o esteroide mais hipertensivo entre os usados em ciclos:
- Alta afinidade por MR (direto)
- Alta atividade androgênica → máxima ativação do RAAS
- Não aromatiza → menos estradiol (paradoxalmente, estrogênio tem efeitos protetores nos vasos via vasodilatação NO-mediada)
- Resultado: Trembolona → sem proteção estrogênica vascular + mais RAAS ativado + mais MR ativado
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Manifestações e Monitoramento
Hipertensão Induzida por Esteroides
Quando aparece:
- Início: Semanas 2-4 do ciclo (conforme RAAS se adapta)
- Magnitude: Aumento de 15-30 mmHg de sistólica em ciclos pesados
- Resolução: Semanas-meses após o final do ciclo (RAAS demora a normalizar)
Monitoramento recomendado durante ciclos:
- PA duas vezes por semana (monitoramento em casa)
- Eletrólitos: K⁺ (hipocalemia com excesso de aldosterona), Na⁺
- Creatinina/ureia (função renal)
- Colesterol: LDL sobe, HDL cai com esteroides
- Hematócrito: Policitemia = mais viscosidade = mais risco CV
Parâmetros de Alerta
- PA > 140/90: Iniciar intervenção
- PA > 160/100: Considerar pausa no ciclo + avaliação médica imediata
- K⁺ < 3.5 mEq/L: Hipocalemia por aldosterona → risco de arritmia + câimbras intensas
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Intervenção Farmacológica: Controle de PA em Ciclos
1. Anti-Hipertensivos Preferidos em Ciclos
Bloqueadores de canais de cálcio (BCC) — primeira escolha:
- Anlodipino 5-10mg/dia
- Vantagem: Não afeta eletrólitos, vasodilata perifericamente, não interfere com RAAS de forma que piore hipocalemia
- Bem tolerado com esteroides
Antagonistas de aldosterona (Espironolactona/Eplerenona):
- Bloqueiam MR diretamente → contra a causa da hipertensão por esteroides
- Espironolactona: Também bloqueia AR (androgênio) → pode causar ginecomastia e queda de libido em ciclos
- Eplerenona: Seletiva para MR (sem ação anti-androgênica) → preferida em ciclos
- Eplerenona 25-50mg/dia → retém menos Na⁺, poupa K⁺
Inibidores da ECA (IECA) / ARBs:
- Enalapril, lisinopril (IECA) ou losartan, valsartan (ARBs)
- Bloqueiam via RAAS mas podem causar hipercalemia em combinação com eplerenona
- ARBs: Melhores tolerados que IECA (sem tosse)
2. Intervenções Não-Farmacológicas
- Restrição de sódio: < 2g/dia de Na⁺ (< 5g de sal)
- Suplementação de potássio (banana, laranja, batata, suplemento KCl) se hipocalemia
- Exercício aeróbico (além do treino de força): Reduz PA por vasodilatação crônica
- Evitar álcool: Álcool + ciclo = elevação adicional de PA
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Referências
- Oberbauer R, et al. "Renin-angiotensin-aldosterone system activation by anabolic steroids." *Int J Cardiol.* 2001;78(2):135–141.
- Falkner B, et al. "Blood pressure effects of androgens." *Hypertension.* 2006;48(3):E12–E15.
- Dickerson LM, et al. "Hypertension in athletes and physically active individuals." *Am Fam Physician.* 2011;84(5):553–560.
- Baig MA, et al. "Anabolic-androgenic steroid use and cardiovascular risk: A literature review." *J Clin Pharm Ther.* 2021;46(6):1529–1536.
- Reckelhoff JF. "Gender differences in the regulation of blood pressure." *Hypertension.* 2001;37(5):1199–1208.
- Hartgens F, Kuipers H. "Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes." *Sports Med.* 2004;34(8):513–554.